间脑/中脑同源基因 1; DMBX1

• 正齿，果蝇，同源物，3； OTX3

HGNC 批准的基因符号：DMBX1

细胞遗传学定位：1p33 基因组坐标（GRCh38）：1:46,489,835-46,516,215（来自 NCBI）

▼ 说明

OTX3 是一种同源域转录因子，在结构和功能上与 OTX1（600036） 和 OTX2（600037） 相关，两者对于大脑形态发生都至关重要。

▼ 克隆与表达

张等人（2002） 从小鼠胰腺β细胞（MIN6） cDNA 文库中克隆了编码 Otx3 的全长 cDNA。 推导的 376 个氨基酸蛋白与 Otx1 和 Otx2 具有 65% 的整体序列同一性，包括同源结构域中第 50 位氨基酸的保守赖氨酸。 然而，它缺乏所谓的 OTX 尾部，这是其他 Otx 成员中发现的约 20 个氨基酸的保守基序。 张等人（2002） 从胎儿脑 cDNA 文库中克隆了全长人类 OTX3 同源物。 推导的人类蛋白与小鼠蛋白具有大约 94% 的序列同一性。 大鼠组织的 Northern 印迹分析仅在 MIN6 和成人小脑中检测到 4.3 kb 的单一丰度转录物。 使用 Otx3 特异性引物的 RT-PCR 证明了在成人胰岛中的表达。 交配后 10.5 至 13.5 天，在小鼠胚胎中检测到 Otx3 转录本，与 Otx1 和 Otx2 的时间表达模式重叠。 原位杂交研究表明，Otx3 的表达在头尾部比 Otx1 或 Otx2 的表达受到更多限制，在中脑-后脑边界处显示出最强烈的信号。

▼ 基因功能

张等人使用电泳迁移率变动分析（2002） 表明 Otx3 特异性结合共有序列 TAATCCC，从而充当转录因子。 Otx3和Otx2的共转染实验表明，Otx3显着抑制Otx2诱导的转录活性，表明Otx3通过竞争性作用于靶序列而发挥Otx2转录抑制子的作用。

▼ 动物模型

Ohtoshi 和 Behringer（2004） 培育出携带 Dmbx1 突变等位基因的小鼠。 一些纯合突变小鼠在新生儿期死亡，而另一些则存活到成年并具有生育能力，尽管它们的生长受到损害。 Dmbx1纯合突变雌性产生的杂合子和纯合突变子代均表现出低存活率和生长不良，甚至在Dmbx1纯合突变雌性上培育的野生型幼崽也生长不良。 新生儿死亡率和生长缺陷可能是由纯合突变母鼠的排乳反射受损引起的。 杂合突变小鼠的神经系统中 Dmbx1 表达异常，表明大脑发育异常。

藤本等人（2007） 发现 Dmbx1 -/- 小鼠表现出与吞咽不足和多动相关的严重消瘦。 将 Dmbx1 -/- 小鼠与其同居者隔离会导致自我饥饿，有时甚至导致死亡，其特征与人类神经性厌食症（参见 606788）相似。 研究结果表明，Dmbx1 参与 Agrp（602311） 调节能量稳态和行为的作用。