肉芽肿性疾病，慢性，常染色体隐性遗传，2; CGD2

• 肉芽肿性疾病，慢性，常染色体隐性，细胞色素 b 阳性，II 型
• CGD，常染色体隐性细胞色素 b 阳性，II 型 - 肉芽肿性疾病，慢性，由于 NCF2 缺乏
• 中性粒细胞胞质因子 2 缺乏- NCF2 DE FICIENCY
• p67-PHOX 缺乏症

▼ 临床特征

Nunoi 等人（1995） 报道了一名 19 岁日本人患有 p67 缺陷 CGD，经 NCF2 基因突变证实（608515.0001）。他的第一次感染发生在3岁时，当时他患有肛周脓肿、肝脓肿、严重肺脓肿、曲霉​​菌感染肺炎和严重脊髓曲霉菌骨髓炎。反复感染发生在 4、6、11、15 和 19 岁的年龄。他的临床病程比日本发现的其他 4 名 p67-phox 缺乏症患者更糟糕。CGD 的诊断是中性粒细胞中硝基蓝四唑没有减少。努诺伊等人（1995）指出，在美国和欧洲仅报道了 5 例 p67-phox 缺乏症患者，而在日本，虽然此类 CGD 患者也很少见，但占 90 例 CGD 患者中的 7 例。

帕蒂诺等人（1999） 报道了几位经分子分析证实患有 p67-phox 缺陷 CGD 的女孩。一名 8 岁西班牙裔女孩在 8 个月大时被诊断为 CGD，当时患者出现由粘质沙雷氏菌引起的右上叶肺炎。一名 10 岁女孩的表亲父母是约旦人，她在出生第一年就患有由革兰氏阴性菌引起的复发性脓肿。5岁时，她患上了炎症性肠病。CGD 的诊断是基于其 PMA 刺激的中性粒细胞缺乏 NBT 减少和 O2（-） 产生。通过蛋白质印迹分析证明了 p67-phox 的缺陷。她两岁的妹妹也表现出遗传缺陷，但尚未发展为严重疾病或需要住院治疗。墨西哥一名患有 p67-phox 缺陷型 CGD 的女孩，死亡时年仅 4 ，当她出现含有肠杆菌和克雷伯氏菌的皮肤脓肿时，怀疑患有 CGD，并通过 NBT 检测阴性和缺乏 O2（-） 产生证实。在她生命的最后一年，她的烟曲霉肺炎得到了成功的治疗。然而，几个月后，她出现了严重的呼吸道感染，其特征是坏死性肉芽肿和抗酸细菌。

▼ 诊断

产前诊断

肯尼等人（1993） 报道了一名因 p67-phox 缺陷而患有 CGD 的 9 岁女孩，她的 NCF2 基因中的 RFLP 疾病标记是纯合的。她的表型正常的母亲也是该标记的纯合子，而父亲和两个兄弟则是杂合子。胎儿也被证明是杂合的，表明它从父亲那里遗传了至少 1 个正常的 NCF2 基因，这预示着正常的表型。出生时的脐带血样本显示氧化功能正常。

▼ 发病机制

Volpp 等人（1988） 提出了一种可识别 47-kD 和 67-kD 蛋白的多克隆抗血清，并表明患有 2 种不同形式的常染色体 CGD 的患者的中性粒细胞缺乏 47-kD 或 67-kD 蛋白。47-kD 蛋白的缺陷比 67-kD 蛋白的缺陷更常见。

▼ 临床管理

Liese 等人（2000） 在 39 名不同亚型（X 连锁和常染色体隐性遗传）患者中评估了抗生素和抗真菌长期预防对 CGD 预后的影响。TMP-SMX 抗生素预防显着降低了细胞色素 b 活性完全丧失的患者严重感染的发生率，但对其他亚型患者没有显着影响。其中 8 名完全缺乏细胞色素 b 活性的患者也接受了伊曲康唑治疗，在 15.5 个患者年中没有人出现真菌感染，而仅接受抗生素治疗的所有亚型患者的严重真菌感染均有所增加。还分析了不同亚型的诊断年龄、首次感染年龄和长期生存率。

▼ 分子遗传学

Nunoi 等人在一名患有 p67-phox 缺陷 CGD 的日本患者中进行了研究（1995） 鉴定出 NCF2 基因中的纯合移码突变（608515.0001）。

帕蒂诺等人（1999）报道了几名患有p67-phox缺陷型CGD的女孩，通过NCF2基因中的纯合或复合杂合突变证实（参见例如608515.0003-608515.0006）。

▼ 基因型/表型相关性

Clark 等人（1989） 得出结论，由于 NCF1 缺陷导致的常染色体形式的 CGD 约占所有 CGD 病例的 33%；由于 NCF2 缺陷导致的常染色体形式约占病例的 5%。