RAB，RAS 癌基因家族 2B 成员; RABL2B

RAB样2B

HGNC 批准的基因符号：RABL2B

细胞遗传学位置：22q13.33 基因组坐标（GRCh38）：22:50,767,499-50,783,704（来自 NCBI）

▼ 说明

RABL2B 是小 GTPase 的 RAB 家族的成员（Wong 等，1999）。 RABL2B 和 RABL2A（605412）预计在鞭毛内转移和纤毛发生中具有冗余作用（Nishijima et al., 2017; Kanie et al., 2017）。

▼ 克隆与表达

黄等人（1999）从 22 号染色体末端缺失的患者构建的粘粒/PI 重叠群中鉴定出了一个 RAB 样基因 RABL2B。然后，他们在染色体 2q13 上鉴定了该基因的一个密切相关的副本 RABL2A，该基因源自最近的重复事件。 RABL2 基因与 GTPases 的 RAB 家族具有结构相似性，但与包含 5 个保守结构域（G1 至 G5）的典型 RAB 蛋白不同，RABL2 蛋白缺乏 G5 结构域，而 G5 结构域是 2 个鸟嘌呤碱基结合基序之一。 RABL2 蛋白还缺乏 C 端富含半胱氨酸的结构域，该结构域对于 RAB 与囊泡膜的结合很重要，因此可能具有与其他 RAB 蛋白不同的功能。 RABL2A 和 RABL2B 蛋白各有 228 个氨基酸，并且由于 3 个保守氨基酸变化而彼此不同。 Wong 等人通过 Northern blot 和 RT-PCR 分析（1999）发现这两种基因在成人和胎儿组织中以 2.5 转录本的形式普遍表达，在成人心脏、大脑、肾脏和胰腺中的表达量高于胎盘、肺、肝脏和骨骼肌中的表达量。这两个基因还仅在成人心脏和骨骼肌中表达 1.4-kb 的转录本。

卡尼等人（2017）发现荧光标记的 RABL2B 位于人类 RPE1 细胞远端和近远端附属物之间母体中心粒的中心粒周围材料内。

▼ 测绘

黄等人（1999）确定 RABL2B 位于染色体 22q13.3 的端粒区域，距近端和远端亚端粒域之间的简并（TTAGGG）n 重复边界域仅 2.5 kb。作者推测 RABL2B 基因与 22 号染色体末端微缺失患者的轻度智力低下和表达性言语迟缓的病因无关。

▼ 基因功能

西岛等人（2017）发现中心粒蛋白 CEP19（615586）与 RABL2B 相互作用，并且这种相互作用将 RABL2B 招募到母体中心粒和基体。人类 RPE1 细胞中 CRISPR-Cas9 介导的 CEP19 缺失消除了 RABL2B 在中心体的定位，并降低了纤毛发生率。突变分析显示，CEP19 的 C 端区域与 RABL2B 相互作用，CEP19 的 N 端结构域与 FGFR1OP（605392）的 C 端结构域相互作用，这可能将 CEP19 招募到中心粒。在其 GTP 结合形式中，RABL2B 还通过 IFT74（608040）-IFT81（605489）异二聚体与顺行鞭毛内转运（IFT）-B 复合物相互作用，但不与单独的 IFT 蛋白或任何其他 IFT-B 亚基相互作用。 RABL2B 似乎将 IFT74-IFT81 二聚体招募到睫状体基部。 RABL2B 与 CEP19 或 IFT74-IFT81 的相互作用是相互排斥的。

通过质谱分析，Kanie 等人（2017）发现 CEP19 与 RPE1 细胞中的 RABL2B、FGFR1OP 和 CEP350（617870）相互作用。蛋白质下拉和敲除实验揭示了 CEP19 与 FGFR1OP-CEP350 二聚体在纤毛基部的相互作用，随后招募了 RABL2B。 GTP 结合的 RABL2B 然后通过 IFT74-IFT81 二聚体结合 IFT-B 全复合物，在电机驱动的顺行鞭毛内转移之前捕获并触发 IFT-B 全复合物进入纤毛。在衣藻中，Rabl2 的 GTP 水解不依赖于鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），表明 RABL2 是不依赖于 GEF 的 GTP 酶。 CEP19、FGFR1OP 或 CEP350 的敲除以及 RABL2A-RABL2B 代码缺失会导致 RPE1 细胞中纤毛发生的不同程度的延迟。 RABL2A 或 RABL2B 的重新表达可挽救 RABL2A-RABL2B 编码缺失细胞的表型，表明 RABL2A 和 RABL2B 在纤毛发生中具有冗余作用。

▼ 动物模型

西岛等人（2017）指出 Mot 小鼠 Rabl2 失活会导致精子活力功能障碍而导致不育。同样，衣藻中 Rabl2 失活会导致鞭毛缺失和无法游泳。

卡尼等人（2017）发现，很大比例的 Rabl2 -/- 小鼠表现出轴前多指畸形或视网膜变性，这是纤毛病的特征。