门克-亨尼卡姆综合征 2; MKHK2

Menke-Hennekam 综合征 2（MKHK2） 是一种先天性疾病，其特征是不同程度的智力发育障碍和面部畸形。 喂养困难、自闭症行为、反复上呼吸道感染和听力障碍也很常见。 尽管同一基因的突变会导致 Rubinstein-Taybi 综合征 2（RSTS2；613684），但 MKHK1 患者与 RSTS2 的显着表型并不相似。

有关 Menke-Hennekam 综合征遗传异质性的讨论，请参阅 MKHK1（618332）。

▼ 临床特征

门克等人（2018） 描述了一名来自英国的 17 岁女孩（患者 E1），她在新生儿时就表现出软弱、关节非常松弛，并出现喂养问题，包括吞咽困难，需要进行经皮胃造口术（PEG）。 她患有复发性中耳炎、气道感染、尿路感染，并被发现免疫球蛋白水平非常低。 她患有斜视和双侧中度感音神经性听力损失。 在她十几岁的时候，她患有十二指肠溃疡，提示患有克罗恩病（IBD1；266600），但活检结果尚无定论。 她被诊断患有自闭症谱系障碍，表现出多动行为，并且患有失眠症。 Hamilton 等人将该患者报告为 6 号患者。 Menke 等人（2016） 指出运动和言语发育迟缓，2.5 岁时即可行走，5 岁时可言语（2018） 还描述了一名来自荷兰的 14 岁女孩（E2），她在婴儿期睡眠异常多，似乎没有注意到饥饿感，也没有吸吮反射。 13 岁时，她似乎仍然没有注意到饥饿感，更喜欢吃泥状食物。 4 岁时，针对言语发育迟缓和吞咽问题开始言语治疗，5 岁时开始针对精细运动技能发育迟缓进行物理治疗。 她的智商为 91（语言 101，表现 82）。 还诊断出自闭症谱系障碍。 13 岁时，她的中耳炎持续复发，手部肌肉力量下降，第五指逐渐挛缩。 两个女孩均足月出生，达到平均孕周大小。 在最后的评估中，患者的体型仍然是平均大小，头围也正常。 患者 E1 具有较大的拇趾并伴有腓骨偏斜，E2 具有正常的拇趾。 两人的拇指均正常。

▼ 遗传

Menke 等人报道的两名 MKHK2 患者（2018），汉密尔顿等人报道了其中之一（2016），EP300 中的突变被证明是从头出现的。

▼ 分子遗传学

Menke 等人在 2 名 MKHK2 患者中（2018） 鉴定了 EP300 中的 2 个杂合从头突变（602700.0012、602700.0013）。