前列腺雄激素调节粘蛋白样蛋白 1; PARM1

• 前列腺雄激素抑制信息 1
• 去势诱导的前列腺细胞凋亡相关蛋白1； CIPAR1

HGNC 批准的基因符号：PARM1

细胞遗传学位置：4q13.3 基因组坐标（GRCh38）：4:74,933,115-75,050,112（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

弗拉德比等人（2008） 克隆了人类 PARM1。 推导的 310 个氨基酸的蛋白质具有 N 端信号序列，随后是胞外结构域、跨膜区和 C 端胞质结构域。 胞外结构域具有粘蛋白型蛋白质的特征，具有大量的STP基序、4个N-糖基化位点、60个粘蛋白型O-糖基化位点和8个可能的糖胺聚糖附着位点。 PARM1 与大鼠 Parm1 和人类 MUC6（158374） 具有高度相似性。 Northern 印迹分析检测到大多数受检人体组织中主要 5-kb 和次要 2.4-kb PARM1 转录本的可变表达。 在心脏中检测到最高表达，其次是肾脏和胎盘。 RT-PCR 检测到人类细胞系中可变的 PARM1 表达。 生化和去糖基化研究表明，PARM1 是一种高度糖基化的 I 型跨膜蛋白。 免疫荧光显微镜和超微结构分析将 PARM1 定位于高尔基体、质膜和早期内吞囊泡，但不定位于溶酶体。

使用原位杂交，Wittler 等人（2012） 发现 Parm1 在整个小鼠胚胎发育过程中动态表达。 表达开始于早期头褶阶段，此时Parm1在胚外中胚层、前肠袋内胚层和背中线中检测到。 后来，Parm1 在体节、头部间充质以及发育中的泄殖腔、脐带、膀胱原基和生殖结节的肌肉祖细胞中表达。

▼ 基因功能

Fladeby 等人使用实时 RT-PCR（2008）发现雄激素刺激诱导LNCaP人前列腺癌细胞中PARM1的表达，并且过度表达增加PC3细胞中的细胞增殖。 在大鼠前列腺癌异种移植模型中，去势导致 CWR22 细胞肿瘤消退。 弗拉德比等人（2008） 得出结论，PARM1 是一种粘蛋白样雄激素调节蛋白。

Charfi 等人使用 NIH/3T3 小鼠成纤维细胞（2013） 发现转染的小鼠和人类 PARM1 与高尔基体、早期和晚期内体的标记物共定位，但由于快速的能量依赖性内化，仅微弱地定位于质膜。 PARM1 的一部分被分泌。 结构域分析表明，PARM1 跨膜结构域可能决定其高尔基体内吞途径定位，而 C 末端结构域抑制其质膜定位。 PARM1 的过表达导致贴壁和血清依赖性生长，并增强增殖，同时 Erk1（601795）/Erk2（176948）、Akt（参见 164730）和 Stat3（102582） 磷酸化增加。

▼ 基因结构

弗拉德比等人（2008） 确定 PARM1 基因有 4 个外显子，跨度约为 117 kb。

▼ 测绘

弗拉德比等人（2008） 报道 PARM1 基因定位于染色体 4q13.3-q21.3。

Hartz（2017） 根据 PARM1 序列（GenBank AL080121） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PARM1 基因对应到染色体 4q13.3。