趋化因子、CC 基序、配体 15; CCL15

小诱导细胞因子亚科 A，成员 15；SCYA15
白细胞趋化素 1；LKN1
新 CC 趋化因子 3；NCC3
HCC2
巨噬细胞炎症蛋白 5；MIP5

HGNC 批准的基因符号：CCL15

细胞遗传学位置：17q12 基因组坐标（GRCh38）：17:35,997,581-36,001,552（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

趋化因子是参与免疫调节和炎症过程的分泌蛋白。尤恩等人（1997）分离出了人类 β-趋化因子家族成员的 cDNA，他们将其命名为 leukotactin-1（LKN1）。假定的成熟 LKN1 由 92 个氨基酸组成，计算分子量为 10,162 Da。

通过使用 MIP3（参见 601960）作为探针搜索 EST 数据库，Coulin 等人（1997）鉴定了 CCL15，他们将其命名为 MIP5。MIP5 与 MIP3 和 MIP1A（CCL3；182283）具有约 76% 的同一性。Northern 印迹分析显示肝脏、小肠和结肠中存在 0.6 kb 的主要转录本以及 1.1 和 1.6 kb 的次要转录本。RT-PCR 分析检测到非贴壁肺白细胞中的表达和肺泡巨噬细胞中的弱表达。

帕迪戈尔等人（1998）孤立分离并表征了 CCL15，他们将其命名为 HCC2。与其他 CC 趋化因子不同，HCC2 蛋白由 113 个氨基酸组成，有 6 个半胱氨酸，形成 3 个二硫键。第三个二硫键将 C 端结构域锚定到分子的核心。Northern印迹分析显示转录物仅在肝脏和结肠中表达。

▼ 基因功能

Youn 等人（1997）发现重组 LKN1 是中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的有效化学引诱剂。它诱导表达 CCR1（601159）和 CCR3（601268）的细胞系中的钙流动，并抑制由生长因子组合刺激的人粒细胞-巨噬细胞、红细胞和多能祖细胞的集落形成。尤恩等人（1997）得出结论，LKN1 是一种人类 C6 β 趋化因子，是 CCR1 和 CCR3 的有效激动剂，并显示出广泛的生物活性，包括白细胞趋化作用。

库林等人（1997）发现 MIP5 仅在表达 CCR1 或 CCR3 的细胞中诱导钙流动。

Pardigol 等人的化学引诱剂分析（1998）表明HCC2诱导嗜酸性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的迁移，但不诱导中性粒细胞的迁移。他们确定 HCC2 主要通过 CCR1 发挥作用。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Pardigol 等人（1998）确定，与其他 CC 趋化因子基因不同，HCC2 基因包含 4 个外显子。HCC2 基因与 HCC1 基因（CCL14; 601392）位于头尾相连的位置，它们在染色体 17q11.2 上相距 12 kb。帕迪戈尔等人（1998）鉴定了 HCC2 启动子中 IRF2（147576）、ELK1（311040）和 YY1（600013）的结合位点。

▼ 测绘

成濑等人（1996）在染色体 17q11.2 上鉴定出 CC 家族的趋化因子簇（以 cys-cys 序列基序为特征），并与以 cys-xxx-cys（CXC）基序为特征的第二个趋化因子家族区分开来（参见 173460）。他们使用一组具有已知缺失的体细胞杂交体，将 CC 家族的 1 个基因（他们称之为 NCC3）对应到簇中。NCC3 最初被定性为表达序列标签（EST）。为该区域组装的 YAC 重叠群的基因推导顺序为：cen--NF1（613113）--MCP3（158106）、MCP1（158105）、NCC1（601391）、I309（182281）--Y1741 断点--RANTES（187011）--LD78-γ、AT744.2（ 603782），LD78-β（601395）--NCC3，NCC2（601392），AT744.1（182284），LD78-α（CCL3）--NCC4（601394）--RARA（180240）--tel。

通过荧光原位杂交，Youn 等人（1997）将 LKN1 基因定位到 17q12，与其他 β 趋化因子基因（如 RANTES、MCP1 和 MCP3）非常接近。SCYA11（601156）也位于 17 号染色体上，并且可能位于同一区域。