伴 S-腺苷高半胱氨酸水解酶缺乏症的高甲硫氨酸血症

在突尼斯父母的 3 个女儿中，Labrune 等人来自突尼斯的同一个村庄，但不知道他们有什么血缘关系（1990） 描述了高蛋氨酸血症与发育迟缓、智力和运动迟缓、面部畸形（头发和牙齿异常）以及心肌病有关。 3名儿童的肝S-腺苷同型半胱氨酸水解酶活性降低了80%。 新生儿胆汁淤积也是一个特征。 第四个女儿很可能也受到了影响，她在 9 个月大时死于肝功能衰竭。 这种疾病可能是常染色体隐性遗传。

巴里克等人（2004） 报道了一名克罗地亚男孩患有高蛋氨酸血症和 S-腺苷高半胱氨酸水解酶缺乏症。 患者的精神运动发育缓慢，直到第五个月才出现停滞和退化。 主要问题是肌张力低下、行动迟缓、缺乏兴趣和头部控制能力很差。 肌肉电子显微镜显示许多异常的髓鞘质图形； 肝活检显示轻度肝炎，粗面内质网稀疏。 12 个月大时，脑部 MRI 显示白质萎缩和髓鞘形成异常缓慢。 在 8 个月大时的初始代谢研究中出现了高蛋氨酸血症，并且持续存在且酪氨酸未升高。 血浆总同型半胱氨酸轻度升高； 血浆中，S-腺苷甲硫氨酸升高30倍，S-腺苷高半胱氨酸升高150倍。 在肝脏中，S-腺苷高半胱氨酸水解酶的活性约为对照值的3%，在红细胞和培养的成纤维细胞中，S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的活性约为对照值的5%至10%。 白细胞 DNA 高度甲基化。

高蛋氨酸血症的其他原因包括遗传性酪氨酸血症（276700）、胱硫醚β-合酶缺乏症（236200）和蛋氨酸腺苷转移酶缺乏症（250850）。

▼ 遗传

伴有 S-腺苷同型半胱氨酸水解酶缺乏的高蛋氨酸血症是一种常染色体隐性遗传疾病（Baric 等，2004）。

▼ 发病机制

在讨论 S-腺苷同型半胱氨酸水解酶缺乏症的病理影响的基础时，Baric 等人（2004）指出了许多S-腺苷甲硫氨酸依赖性甲基转移酶，它们或多或少地被S-腺苷高半胱氨酸抑制。 他们指出，DNA 甲基化模式的变化是可遗传的，可能会对胚胎发生期间和出生后的组织特异性基因表达产生负面影响。 由于不适当的甲基化导致的基因沉默相当于体细胞突变的功能，因此DNA甲基化模式的遗传性表明“正常”基因组甲基化模式的恢复可能不会发生。

▼ 分子遗传学

Baric 等人在一名患有 S-腺苷同型半胱氨酸水解酶缺乏症的克罗地亚男孩中进行了研究（2004） 鉴定了 AHCY 基因中 2 个突变的复合杂合性（180960.0001 和 180960.0002）。