软骨病后发症; METCDS

后软骨瘤病的特点是外生骨疣（骨软骨瘤），常见于手和脚，以及长骨干骺端和髂嵴的内生软骨瘤（Sobreira 等人的总结，2010）。

▼ 临床特征

Maroteaux（1971）描述了 2 个家族，其骨骼放射学特征均为多发性外生骨疣（133700）和 Ollier 病（166000）。他将这种疾病称为后软骨瘤病，并根据 1 个有 5 名受影响者的家庭提出常染色体显性遗传。

拉赫曼等人（1974）报告了一个案例。Kennedy（1983）介绍了一个 9.5 岁男孩的案例，他在 5 岁时就发现手、脚和膝盖上有“肿块”。在接下来的几年里，这些肿块中的一些出现了扩大的新肿块，而另一些则消退了。在长骨和髂嵴的干骺端放射学上发现了特殊的条纹。母亲也有类似的病史，但较轻。X 光检查显示手腕有一个外生骨疣。外祖父的手、脚和膝盖都有损伤，但在放射学检查时没有明显的损伤。据说两个表兄弟也有类似的病变。与经典类型的多发性外生骨疣（133700）的区别很重要，因为通常的退化很少或很少残留畸形。手脚受累是后软骨瘤病的常见现象，但 Kennedy（1983）认为这在经典的多发性外生骨疣中并不常见。此外，在多软骨瘤病中，外生骨疣指向骨骺。

Dorst（1983）在一对韩国血统的兄妹身上观察到了软骨瘤病。放射学检查结果结合了多发性外生骨疣、多发性内生软骨瘤病（Ollier 病）和半角骨骺发育不良（127800）。目前尚不清楚其他受影响的亲属，但父母无法参加研究。

在 Vanek（1982）研究的家庭中，2 名受影响者的母亲小时候有外生骨疣病史，随着年龄的增长，这种情况逐渐消退。X 射线检查显示没有外周外生骨疣，但一侧肱骨近端较宽，第一跖骨异常薄。据说，一个兄弟小时候关节附近也有结节性增生。

Bassett 和 Cowell（1985）研究了一个家族中的 4 名成员，该家族总共至少有 8 个病例。他们指出，与奥利尔病一样，内生软骨瘤病变涉及下肢长骨的髂嵴和干骺端区域。与遗传性多发性外生骨疣不同，后软骨瘤病的外生骨疣指向附近的关节，不会导致长骨缩短或弯曲、关节畸形或半脱位。它们尤其影响手指，并且可能会自行消退。

▼ 遗传性后

软骨瘤病是一种具有不完全外显率的常染色体显性遗传疾病（Bowen 等，2011）。

▼ 测绘

Sobreira 等人的地图（2010）对分离常染色体显性多软骨瘤病的 5 代家族进行了全基因组扫描，并确定了 6 个显示连锁证据的区域，包括染色体 7p14.1（最大 Lod 得分为 2.5）、8q24.1 和 12q23（两者的 Lod 得分均为 1.8）以及 2p25、5q12.1 和 9q31.1-q3 3.1（对数值在 1.0 到 1.5 之间）。

鲍文等人（2011）使用高密度 SNP 阵列在一个患有软骨瘤病的家族中进行连锁分析，并在 12 号染色体上鉴定出一个 8.6 Mb 的间隔，其最大 Lod 得分达到 2.7。

▼ 分子遗传学

Sobreira 等人（2010）对来自 5 代多软骨瘤家族的 1 名受影响个体进行了全基因组测序，并鉴定了 PTPN11 基因中的杂合 11 bp 缺失（176876.0025）；对家庭成员的分析证实，该缺失与疾病分离。对另一个患有常染色体显性多软骨瘤病的 3 代家族的 PTPN11 基因进行测序，发现受影响个体存在杂合无义突变（176876.0026）。在 469 名对照中未检测到这两种突变。

鲍文等人（2011）使用靶向阵列捕获来自 11 个后软骨瘤家族的 16 名参与者的 8.6 Mb 连接间隔的外显子和启动子序列，并使用高通量并行测序技术对捕获的 DNA 进行测序。他们在 11 个家族中的 4 个家族（176876.0028-176876.0031）中发现了 PTPN11 基因的杂合假定功能丧失突变。对其余 7 个家族和另外 6 个多软骨瘤家族中的 PTPN11 编码区进行 Sanger 序列分析，发现 4 个家族中存在新的杂合突变（176876.0032-176876.0035）。对第二个靶向捕获（包括整个 PTPN11 基因）的测序读数进行拷贝数分析，鉴定出一名多软骨瘤患者，其 PTPN11（176876.0036）外显子 7 存在 15 kb 缺失。总共 17 个后软骨瘤家族中，鲍文等人（2011）鉴定了 11 个突变（5 个移码、2 个无义、3 个剪接位点和 1 个大缺失）。每个家族都有不同的突变，并且突变分散在基因中。2 名 PTPN11 突变患者的显微解剖后软骨瘤病灶显示野生型等位基因杂合性丧失。鲍文等人（2011）表明多软骨瘤病可能具有遗传异质性，因为 1 个家族性病例和 5 个散发性病例缺乏明显的致病 PTPN11 突变。2 名 PTPN11 突变患者的显微解剖后软骨瘤病灶显示野生型等位基因杂合性丧失。鲍文等人（2011）表明多软骨瘤病可能具有遗传异质性，因为 1 个家族性病例和 5 个散发性病例缺乏明显的致病 PTPN11 突变。2 名 PTPN11 突变患者的显微解剖后软骨瘤病灶显示野生型等位基因杂合性丧失。鲍文等人（2011）表明多软骨瘤病可能具有遗传异质性，因为 1 个家族性病例和 5 个散发性病例缺乏明显的致病 PTPN11 突变。