DISHEVELLED 3; DVL3

HGNC 批准的基因符号：DVL3

细胞遗传学位置：3q27.1 基因组坐标（GRCh38）：3:184,155,376-184,173,613（来自 NCBI）

果蝇蓬乱基因（dsh）编码一种细胞质磷蛋白（Klingensmith et al., 1994），可调节细胞增殖，充当发育过程（包括分割和神经母细胞规范）的转导分子。皮祖蒂等人（1996）指出 dsh 是 wingless 基因产物 wg 的功能所必需的，wg 是与哺乳动物原癌基因 WNT1 同源的片段极性基因（164820）。皮祖蒂等人（1996）报道了 2 种人类 dsh 同源物的分离和染色体作图，他们将其命名为 DVL1（601365）和 DVL3。从胎儿脑 cDNA 文库中分离出人类 dsh 同源物。DVL3 编码预测的 716 个氨基酸的多肽，与人 DVL1 基因有 74% 的核苷酸同源性，与小鼠 Dvl1 基因有 71% 的同源性。DVL1 和 DVL3 具有 64% 的氨基酸同一性，N-末端区域具有更高的同源性。Poly（A） mRNA 与 DVL3 cDNA 的杂交揭示了一个 2.9-kb 的转录物，在骨骼肌、胰腺和心脏中大量表达。在骨骼肌、成人肝脏、成人心脏、胰腺和胎盘中也检测到了 5.9 kb 和 5.0 kb 的转录本。5.9-kb 形式在胎儿组织中丰富，而 5.0-kb 形式在这些组织中不存在。

布伊等人（1997）还分离了人DVL3，其与小鼠Dvl3有98%的氨基酸同一性，与果蝇dsh有49%的氨基酸同一性。布伊等人（1997）检测了 B 细胞、乳腺、肾、膀胱、子宫内膜和 2 个原代子宫内膜培养物中 DVL3 mRNA 的表达。在正常人乳腺组织和肿瘤以及正常组织、息肉和肿瘤的结直肠样本中同样检测到它。

Semenov 和 Snyder（1997）分离出 3 个编码与果蝇 dsh 同源蛋白的人类基因。Semenov 和 Snyder（1997）报道的 DVL3 cDNA 序列与 GenBank 中先前报道的序列不同。

▼ 使用

来自啮齿动物-人类体细胞杂交体的 DNA 和 DVL3 特异性引物进行 PCR 作图，Pizzuti 等人（1996）将 DVL3 基因定位到 3 号染色体。他们通过荧光原位杂交将该基因区域分配到 3q27。

布伊等人（1997）证实了 DVL3 的染色体定位于 3q27。

▼ 分子遗传学

White 等人在 5 名 Robinow 综合征 3（DRS3; 616894）患者中进行了研究（2016）鉴定了 DVL3 基因（601368.0001-601368.0005）突变的杂合性，所有这些突变预计都会导致移码到 -1 阅读框以及最后一个外显子中的过早终止密码子。这些突变是从头产生的，或者是从受影响的父母那里继承的，在超过 4,200 个外显子组的内部数据库或公共变异数据库中都没有发现这些突变。

▼ 等位基因变异体（5 个选定示例）：

.0001 ROBINOW 综合征，常染色体显性 3
DVL3，1-BP DEL，1749C
在一名患有 Robinow 综合征 3（DRS3；616894）的 38 岁女性（患者 015902）中，White 等人（2016）鉴定了 DVL3 基因外显子 15 中 1 bp 缺失（c.1749delC, NM_004423.3）的杂合性，预计会导致移码到 -1 阅读框以及最后一个外显子（Ser583ArgfsTer85）中的过早终止密码子。她受影响的母亲的缺失也是杂合子，在包含超过 4,200 个外显子组的内部数据库、包含约 4,000 人的社区动脉粥样硬化风险数据库或 1000 基因组计划、NHLBI 外显子组测序计划、dbSNP 或 ExAC 数据库中均未发现该缺失。

.0002 ROBINOW 综合征，常染色体显性 3
DVL3，1-BP DEL，1716C
在一名患有 Robinow 综合征 3（DRS3；616894）的 35 岁女性（患者 BAB4569）中，White 等人（2016）鉴定了 DVL3 基因外显子 15 中从头 1-bp 缺失（c.1716delC, NM_004423.3）的杂合性，预计会导致移码到 -1 阅读框以及最后一个外显子（Ser573ValfsTer95）中的过早终止密码子。在包含超过 4,200 个外显子组的内部数据库、包含约 4,000 人的社区动脉粥样硬化风险数据库或 1000 基因组计划、NHLBI 外显子组测序计划、dbSNP 或 ExAC 数据库中均未发现该删除。

.0003 ROBINOW 综合征，常染色体显性 3
DVL3，1-BP DEL，1585G
在一名患有 Robinow 综合征 3（DRS3；616894）的 14 岁女孩（患者 BAB7990）中，White 等人（2016）鉴定了 DVL3 基因外显子 14 中 1 bp 缺失（c.1585delG, NM_004423.3）的杂合性，预计会导致移码到 -1 阅读框以及最后一个外显子（Ala529ProfsTer139）中的过早终止密码子。她受影响的父亲的缺失也是杂合子，在超过 4,200 个外显子组的内部数据库、大约 4,000 人的社区动脉粥样硬化风险数据库或 1000 基因组计划、NHLBI 外显子组测序计划、dbSNP 或 ExAC 数据库中均未发现该缺失。

.0004 ROBINOW 综合征，常染色体显性 3
DVL3，IVS14，GA，-1
在一名患有 Robinow 综合征 3（DRS3；616894）的 12 岁男孩（患者 BAB7982）中，White 等人（2016）鉴定了 DVL3 基因内含子 14 中的从头剪接位点突变（c.1715-1G-A, NM_004423.3）的杂合性，预计会导致移码到 -1 阅读框以及最后一个外显子中的过早终止密码子。在包含超过 4,200 个外显子组的内部数据库、包含约 4,000 名个体的社区动脉粥样硬化风险数据库或 1000 基因组计划、NHLBI 外显子组测序计划、dbSNP 或 ExAC 数据库中均未发现该突变。

.0005 ROBINOW 综合征，常染色体显性 3
DVL3，IVS14，AG，-2
在患有 Robinow 综合征 3（DRS3；616894）的个体（患者 BAB7985）中，White 等人（2016）鉴定了 DVL3 基因内含子 14 中剪接位点突变（c.1715-2A-G, NM_004423.3）的杂合性，预计会导致移码到 -1 阅读框以及最后一个外显子中的过早终止密码子。在包含超过 4,200 个外显子组的内部数据库、包含约 4,000 名个体的社区动脉粥样硬化风险数据库或 1000 基因组计划、NHLBI 外显子组测序计划、dbSNP 或 ExAC 数据库中均未发现该突变。