智力低下，常染色体隐性遗传 3; MRT3

巴塞尔-Vanagaite 等（2003） 研究了 4 个以色列-阿拉伯血统的近亲家庭的非综合征性智力低下，其中 10 名受影响的成员和 24 名未受影响的成员。 所有家庭都来自同一个小村庄，并拥有相同的姓氏。 巴塞尔-Vanagaite 等（2006） 报告称，同一村庄还有 5 个同姓非综合征性精神发育迟滞家庭，总共 16 人受到影响。 所有受影响的家庭成员的最初临床表现是幼儿时期的精神运动发育迟缓。 所有人都没有或只有一个词，并且都是严重智障； 没有人有自闭症特征或癫痫发作，也没有畸形特征。

▼ 测绘

Basel-Vanagaite 等人在 4 个来自同一村庄的患有非综合征性精神发育迟滞的近亲、相互关联的以色列-阿拉伯家庭中（2003） 在 19p13.2-p13.12 处与标记 D19S840 建立了连锁（最大 lod = 7.06，theta = 0.00）。 发现所有受影响的个体在近端标记 D19S547 和远端标记 D19S1165 之间的 2.4 Mb 关键区域内具有共同单倍型的纯合子。

Basel-Vanagaite 等人最初报道了 4 个以色列-阿拉伯近亲家庭（2003） 以及来自同一村庄且具有相同姓氏的另外 5 个患有非综合征性精神发育迟滞的家庭，Basel-Vanagaite 等人（2006） 鉴定了多态性标记 RFX1 和 D19S840 的常见纯合携带疾病单倍型，该单倍型定义了染色体 19p13.12 上 D19S564 和 D19S547 之间的关键 0.9 Mb 区域。 巴塞尔-Vanagaite 等（2006） 认为这种疾病是由所有家族中单一祖先的单一突变引起的。

▼ 分子遗传学

Basel-Vanagaite 等人在来自同一村庄、具有相同姓氏的 9 个患有非综合征性智力低下的近亲以色列-阿拉伯家庭中（2006） 分析了位于染色体 19p13.12 上单倍型定义的关键区域的 14 个候选基因。 在所有受影响的家庭成员中均发现了 CC2D1A 基因（610055.0001） 中蛋白质截短突变的纯合性； 父母的突变是杂合的。