PH 结构域和富含亮氨酸的重复蛋白磷酸酶样; PHLPPL

• 类PHLPP
  -PHLPP2

HGNC 批准的基因符号：PHLPP2

细胞遗传学位置：16q22.2 基因组坐标（GRCh38）：16:71,644,923-71,724,700（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Brognard 等人通过在数据库中搜索与 PHLPP（609396） 相似的序列（2007） 获得了全长 PHLPPL，他们将其称为 PHLPP2。 推导的 1,323 个氨基酸的 PHLPP2 蛋白包含一个 N 端 血小板-白细胞C 激酶底物 同源（PH） 结构域，随后是富含亮氨酸的重复序列、一个磷酸酶结构域和一个 C 端 PDZ 结合结构域。 PHLPP2 与 PHLPP 具有 50% 的氨基酸同一性。 免疫组织化学分析检测到正常乳腺细胞中 PHLPP2 的表达，细胞分级显示 PHLPP2 在细胞质、膜和核部分中存在。

▼ 基因功能

AKT（参见 AKT1；164730）通过激活环（AKT1 中的 thr308）上的连续磷酸化以及疏水基序（AKT1 中的 ser473）上的磷酸化来激活。 布罗纳德等人（2007） 表明全长重组 PHLPP2 及其分离的磷酸酶结构域可以在体外和人类细胞系中使 AKT1 去磷酸化。 在基础条件下，全长 PHLPP2 特异性去磷酸化 AKT1 的 ser473，但不去磷酸化 AKT1 的 thr308，并显着降低 AKT1 的激酶活性。 PHLPP2 没有显着使其他检查的激酶去磷酸化。 人胚胎肾细胞的免疫沉淀分析表明内源性 AKT 结合 PHLPP2。 EGF（131530） 刺激后，PHLP1 和 PHLPP2 均限制了 thr308 和 ser473 上 AKT 激动剂依赖性磷酸化的幅度。 然而，PHLPP2 对 AKT 介导的细胞凋亡和细胞周期调节的影响比 PHLPP1 更显着。 布罗纳德等人（2007） 发现 PHLPP1 和 PHLPP2 通过选择性去磷酸化 AKT2（164731） 或 AKT3（611223） 的疏水基序来差异调节 AKT 信号传导。 敲除研究表明，PHLPP1 通过 AKT2 特异性调节 HDM2（MDM2；164785） 和 GSK3A（606784） 的磷酸化，而 PHLPP2 通过 AKT3 特异性调节 p27（CDKN1B；600778） 的磷酸化。

▼ 基因结构

布罗纳德等人（2007）确定PHLPPL基因包含18个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Brognard 等人（2007） 将 PHLPPL 基因定位到染色体 16q22.3。