A-激酶锚定蛋白 12; AKAP12

• A-激酶锚蛋白，250-KD； AKAP250
• GRAVIN

HGNC 批准的基因符号：AKAP12

细胞遗传学位置：6q25.1 基因组坐标（GRCh38）：6:151,239,814-151,358,558（来自 NCBI）

▼ 说明

A-激酶锚定蛋白（AKAP；参见 602449）通过将酶束缚在其生理底物附近来指导蛋白激酶 A（PKA；参见 176911）的活性。

▼ 克隆与表达

Gordon 等人通过使用重症肌无力（MG; 254200） 患者的血清筛选内皮 cDNA 表达文库（1992） 分离出编码 250 kD 细胞质蛋白的部分 cDNA，作者将其命名为 gravin。 他们发现 gravin 在内皮细胞、培养的成纤维细胞和骨肉瘤细胞中表达，但在血小板、白细胞或单核细胞系中不表达。 在红白血病细胞系中，gravin 在佛波酯诱导后表达。 透化细胞的间接免疫荧光显示了 Gravin 染色的小梁网络。 72 名 MG 患者中有 22 名患者的血清中存在抗重力蛋白抗体，但 50 名正常人的血清中不存在抗重力抗体，而 72 名其他自身免疫性疾病患者中仅 1 名患者的血清中存在抗重力抗体。

Nauert 等人通过使用放射性标记的调节（R） II 亚基 PKA 作为探针筛选胎儿大脑和成人心脏 cDNA 文库（1997） 分离出一个 cDNA 片段，其序列与 gravin 相似。 利用该片段筛选人类心脏 cDNA 文库，他们确定 gravin 是 AKAP 家族（AKAP12） 的新成员。 AKAP12 蛋白具有 1,780 个氨基酸，并在残基 1540 至 1553 处包含两亲性 α 螺旋，即结合 RII 的结构。对 gravin 片段的结合研究证实了与 RII 的结合，还确定 AKAP12 以磷脂酰丝氨酸依赖性方式结合并抑制蛋白激酶 C（PKC；参见 176960）。 透化细胞的免疫荧光和共聚焦显微镜显示 RII PKA 和 AKAP12 共定位于细胞外围。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 AKAP12 基因分配给染色体 6q24-q25（stSG30260）。

▼ 基因功能

血脑屏障对于维持大脑稳态和低通透性至关重要。 据信星形胶质细胞和氧张力在血脑屏障的发育中发挥作用。

Lee等人通过使用cDNA代表性差异分析来识别星形胶质细胞中受氧调节的血脑屏障成熟因子（2003） 发现大鼠基因 SSeCKS（AKAP12）（人 gravin 的直系同源物）的表达因缺氧而降低，并因转录水平的复氧而上调。 SSeCKS 过表达的星形胶质细胞通过减少 AP1 转录因子（165160） 来降低血管内皮生长因子（VEGF; 192240） 的表达，并刺激星形胶质细胞中的抗通透因子血管生成素-1（ANGPT1; 601667） 的表达，从而抑制体外和体内的血管生成。 SSeCKS 增加内皮细胞中紧密连接蛋白的表达。 李等人（2003） 得出结论，SSeCKS 通过调节脑血管生成和紧密连接形成来调节血脑屏障分化。