MYB 原癌基因样 2; MYBL2

V-MYB 禽类成髓细胞瘤病毒癌基因同源物 2
MYB相关基因BMYB

HGNC 批准的基因符号：MYBL2

细胞遗传学位置：20q13.12 基因组坐标（GRCh38）：20:43,667,113-43,716,481（来自 NCBI）

▼ 说明

MYBL2 基因属于转录因子基因 MYB 家族，在细胞周期进程中发挥重要作用。 MYBL2 转录本可在多种分裂细胞类型中检测到。 MYBL2 激活增殖的成纤维细胞中的 CDC2（116940）和细胞周期蛋白 D1（168461）基因表达，并且 MYBL2 特异的反义寡核苷酸抑制人造血细胞系的增殖。 MYBL2 表达也在 G1/S 期转变时受到调节，其转录以细胞周期依赖性方式依赖于 E2F（189971）活性。因此，与 MYB（189990）和 MYBL1（159405）的转录活性主要限于造血、生精和神经祖细胞不同，MYBL2 似乎在细胞增殖过程中具有更广泛的功能（Noben-Trauth et al., 1996）。

▼ 基因功能

朗等人（2005）在 BCL2 基因中外显子 2 和内含子 2 连接处附近的 DNase I 超敏位点中鉴定出 3 个 BMYB 结合位点（151430）。反义 BMYB 下调 BCL2 并导致表达 BCL2 的 B 细胞系凋亡。朗等人（2005）提出 BMYB 对于 B 细胞的存活至关重要。

Schmit 等人通过凝胶过滤 MOLT-4 人类 T 细胞（2007）将 BMYB 鉴定为超过 669 kD LIN 复合物的一个亚基。其他稳定的 LIN 复杂组件包括 LIN9（609375）、LIN37、LIN54（613367）和 RBAP48（RBBP4; 602923）。所有内源性或表位标记的 LIN 复合物亚基彼此共免疫沉淀，并且全部与针对 LIN9 的抗体一起有效地进行共缺失。 LIN 复合物与 T98G 人胶质母细胞瘤细胞系中的 E2F（参见 189971）调节启动子相关，并且是激活 G2/M 基因所必需的。 LIN复合体亚基的缺失对G1/S基因的表达没有显着影响。

▼ 测绘

Barletta 等人通过结合体细胞杂交 DNA 的 Southern 印迹分析和原位杂交（1991）将 MYBL2 基因分配给染色体 Xq13。然而，Noben-Trauth 等人（1996）证明这个分配是一个错误。使用小鼠 Mybl2 cDNA 克隆作为探针，他们将种间回交组中的 Mybl2 分配到远端小鼠 2 号染色体。使用人类 cDNA 探针结合荧光原位杂交分析，他们将 MYBL2 定位到染色体 20q13.1，该区域在骨髓疾病中通常被删除，并且与小鼠 2 号染色体显示出高度同线性。Noben-Trauth 等人（1996）指出，两次绘图研究之间存在差异的原因尚不清楚。

▼ 动物模型

马纳克等人（2002）指出，除了 MYB 之外，脊椎动物中还存在 2 个 MYB 相关基因：AMYB（MYBL1）和 BMYB（MYBL2）。果蝇有一个与 BMYB 最密切相关的 Myb 基因。马纳克等人（2002）分离出果蝇 Myb 的 2 个晚期幼虫致死等位基因。突变的有丝分裂细胞表现出多种异常，表明果蝇 Myb 的缺失导致 S 期缺陷，从而可能导致 M 期异常。 Manak 等人与果蝇 Myb 在 S 期的作用一致（2002）在野生型有丝分裂细胞和内循环细胞的 S 期细胞核中检测到果蝇 Myb 蛋白，这些细胞缺乏 M 期和细胞周期蛋白 B 的表达。此外，他们发现果蝇 Myb 蛋白集中在活跃进行 DNA 复制的 S 期细胞核区域。这些发现共同表明，果蝇 Myb 在染色体复制过程中提供了重要的非转录功能。

谢泼德等人（2005）鉴定了一种斑马鱼细胞增殖突变体“崩溃和烧伤”（crb），它是由 Bmyb 中的功能丧失突变引起的。他们发现 crb 胚胎在有丝分裂进程和纺锤体形成方面存在缺陷，并且表现出基因组不稳定。 Bmyb 对细胞周期蛋白 B（123836）水平的调节似乎是 crb 突变体中有丝分裂积累的机制。成年 crb 杂合子的癌症易感性增加。