焦谷氨酰化 RF-酰胺肽前体蛋白; QRFP

QRFP 前体蛋白
神经肽 RF-酰胺肽前体
P518 前体蛋白

此条目中代表的其他实体：

神经肽 RF-酰胺肽，包括
P518，包括
RF-酰胺肽，包括 26-氨基酸；26RFA，包括
焦谷氨酰化 RF-酰胺肽，包括；QRFP，包括

HGNC 批准的基因符号：QRFP

细胞遗传学位置：9q34.12 基因组坐标（GRCh38）：9:130,892,706-130,896,811（来自 NCBI）

▼ 描述

P518 前体蛋白可以加工成多种 RF（arg-phe）-酰胺肽，包括 P518。RF-酰胺肽具有共同的 C 末端基序，并通过 G 蛋白偶联受体参与细胞信号传导（Jiang 等，2003）。

▼ 克隆和表达

通过在数据库中搜索编码 RF-酰胺肽的基因，然后对肾脏 cDNA 文库进行 PCR，Jiang 等人（2003）克隆了P518前体基因。推导的 126 个氨基酸的蛋白质包含假定的 N 端 22 个氨基酸信号肽，并且没有跨膜结构域，表明该蛋白质或切割产物可以被分泌。26 个氨基酸的 P518 肽序列位于前体蛋白的 C 末端。定量 PCR 检测到 P518 前体 mRNA 在几个特定脑区域中显着表达，特别是在小脑、髓质、视网膜和前庭核中。在外周组织中，在前列腺、睾丸、结肠、甲状腺、甲状旁腺、冠状动脉和膀胱中检测到 P518 前体 mRNA。

Chartrel 等人通过搜索与 frog 26RFA 相似的序列（2003）鉴定了编码 prepro-26RFA 的人类和大鼠 cDNA。推导的 136 个氨基酸的人类蛋白包含一个 17 个氨基酸的信号肽，随后是二元加工位点（arg-arg）和 26RFA 序列，该序列与 Jiang 等人报道的 P518 肽序列相同（2003），在 C 终点。人蛋白原在 26RFA 区域上游含有一个额外的推定 RF 酰胺肽，由 9 个氨基酸组成，但在大鼠中未发现。

Fukusumi等人通过数据库分析和人脑RNA的RT-PCR（2003）分离出编码QRFP前体蛋白的cDNA。43 个氨基酸的 QRFP 肽位于 136 个氨基酸的前体蛋白的 C 末端。

Takayasu 等人在小鼠大脑中使用原位杂交分析（2006）证明 QRFP 仅在脑室周围和外侧下丘脑表达。

▼ 基因功能

Jiang 等（2003）发现 P518 肽在 GPR103 转染的人胚胎肾细胞中充当 GPR103（606925）的高亲和力配体。P518 通过 GPR103 动员细胞内 Ca（2+）的能力似乎与 G-α-q（GNAQ; 600998）信号通路偶联。在人类组织 RNA 组中，GPR103 和 P518 前体 mRNA 在大脑中表现出最高表达，但它们在外周组织中的表达差异更大。

沙特尔等人（2003）发现 26RFA 在体外诱导大鼠垂体细胞产生剂量依赖性 cAMP，并显着增加小鼠的食物摄入量。

在 CHO 细胞的研究中，Fukusumi 等人（2003）证明 43 个氨基酸的 QRFP 肽对于表现出与 GPR103 的完全激动活性是必要的。向大鼠静脉注射人 QRFP 引起醛固酮释放，表明 QRFP 调节肾上腺功能。

▼ 测绘

国际辐射混合定位联盟将 P518 前体基因定位到 9 号染色体（RH48985）。

▼ 动物模型

Takayasu 等（2006）表明，对小鼠集中施用 QRFP 会诱导进食行为，并伴有一般运动活动和代谢率的增加，以及血压和心率的高度持续升高。通过预先给予神经肽 Y 受体 Y1 的特异性拮抗剂，可以消除 QRFP 诱导的食物摄入（162641）。在遗传性肥胖 ob/ob 和 db/db 小鼠中，禁食后下丘脑 prepro-QRFP mRNA 表达上调。高安等人（2006）提出 QRFP 和 GPR103 可能调节多种神经内分泌和行为功能，并且该神经肽系统可能参与代谢综合征（605552）。