线粒体复合物 V（ATP 合酶）缺乏，核 2 型; MC5DN2
- 线粒体复合物 V（ATP 合酶）缺乏症，TMEM70 型
- 脑心肌病，线粒体，新生儿，由于 ATP 合酶缺乏症
▼ 临床特征
Cizkova 等人（2008） 报道了来自 6 个罗姆吉普赛家庭的 8 名儿童患有与 ATP 合酶缺乏相关的新生儿线粒体脑心肌病。临床特征包括精神运动性迟缓、小头畸形、肌张力低下、生长迟缓、肥厚性心肌病、畸形、尿道下裂、乳酸性酸中毒和3-甲基戊二酸尿症。
斯皮格尔等人（2011）报道了来自 4 个无关的近亲阿拉伯穆斯林家庭的 6 名患有 MC5DN2 的患者。所有患者均在子宫内或出生后几天内就诊。早期特征包括羊水过少、早产、宫内生长迟缓（IUGR）和新生儿肌张力低下。其他显着特征包括肥厚性心肌病、精神运动迟缓、乳酸性酸中毒和尿 3-甲基戊二酸尿增多。大多数人都有畸形的面部特征，包括枕骨扁平、人中长和耳朵位置低。有些人在新生儿期就有呼吸功能不全。三名患者出现严重的新生儿病程，以乳酸性酸中毒、脑病和多器官衰竭为特征，导致出生后第一周死亡。一名患者在 3 岁时死亡。5名患者出现胃肠道异常，包括胃排空延迟和假性梗阻。两个兄弟都患有白内障。骨骼肌复合体 V 缺乏症降低至对照值的 30% 以下。
卡特鲁西亚等人（2014）报道了来自8个家庭的9名儿童经基因分析证实患有MC5DN2。其中五个家庭是罗姆人后裔。所有患者出生时均出现严重肌张力低下，伴有乳酸酸中毒、高氨血症和尿 3-MGA 增加。其中五名儿童在新生儿期出现持续性肺动脉高压，需要插管和机械呼吸。8 名患者患有肥厚型心肌病，在新生儿期或出生后 8 个月内表现明显，5 名患者出现心律失常。所有的人都有精神运动发育迟缓和整体生长不良的情况。只有 2 人患有癫痫症。更多变化的特征包括面部畸形、隐睾、脑成像白质脑病和小脑萎缩。
Staretz-Chacham 等人（2019） 报道了 2 名同胞，由贝都因近亲父母所生，患有 MC5DN。产前超声心动图显示，年长同胞有轻度心脏肥大。他在出生第一天就出现了严重的乳酸性酸中毒，三天后死亡。肌肉活检显示线粒体呼吸链复合物活性正常，丙酮酸脱氢酶活性正常。较年轻的同胞在产前被发现患有 IUGR、巨大脑池和轻度心脏肥大。出生时，她患有轻度肌张力低下和乳酸性酸中毒。1周后乳酸性酸中毒恢复正常。脑部 MRI 显示巨大的小脑延髓池和蚓部发育不全。超声心动图显示右心室肥厚。她的右眼还患有眼球瘤，听力筛查也未通过。2 个月大时尿液有机酸显示 3-甲基戊二酸升高。4个月大时，她因呕吐和脑病入院，检查出乳酸性酸中毒、高氨血症，血浆瓜氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸和赖氨酸升高。超声心动图显示左心室肥厚。患者从这次急性发作中恢复后的重复氨基酸水平显示出正常的瓜氨酸水平。由于发育迟缓，她在 17 个月大时接受了经皮胃造口术。她2岁时就能走路。27个月大时，她已经能说5个单词了。患者从这次急性发作中恢复后的重复氨基酸水平显示出正常的瓜氨酸水平。由于发育迟缓，她在 17 个月大时接受了经皮胃造口术。她2岁时就能走路。27个月大时，她已经能说5个单词了。患者从这次急性发作中恢复后的重复氨基酸水平显示出正常的瓜氨酸水平。由于发育迟缓，她在 17 个月大时接受了经皮胃造口术。她2岁时就能走路。27个月大时，她已经能说5个单词了。
▼ 分子遗传学
在来自 6 个罗姆吉普赛家庭的受影响个体中，患有与 ATP 合酶缺乏相关的新生儿线粒体脑心肌病，Cizkova 等人（2008） 鉴定了 TMEM70 基因中的纯合剪接位点突变（c.317-2A-G; 612418.0001）。
在另外 23 名患者中也发现了相同的纯合突变。具有相同突变的严重和轻度表型病例的同时出现被认为代表了个体无义介导的RNA衰变系统的不同质量和功能。
Spiegel 等人在来自 4 个无关的近亲阿拉伯穆斯林家庭的 6 名携带 MC5DN2 的患者中（2011）鉴定了TMEM70基因中的4种不同的纯合突变（参见例如612418.0003-612418.0005）。
Catteruccia 等人在来自 8 个患有 MC5DN2 家庭的 9 名儿童中进行了研究（2014） 鉴定了 TMEM70 基因中的纯合或复合杂合突变。六名患者的常见 c.317-2A-G 剪接位点突变为纯合子。
Staretz-Chacham 等人有 2 名贝都因人同胞，由近亲父母所生，MC5DN2（2019） 鉴定了 TMEM70 基因中的纯合移码突变（612418.0006）。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。没有进行家庭隔离研究。在 dbSNP（版本 150）或 ExAC 数据库中未发现该变体，但在 gnomAD 数据库中出现频率较低。在 153 个种族匹配的对照中没有发现这一点。
