莫尔基奥综合症C

莫尔基奥综合征，非角化硫酸盐排泄型

▼ 说明

Morquio 综合征是一种常染色体隐性遗传粘多糖病，其特征为躯干短小、角膜混浊、骨骼变化和智力正常。

Morquio 综合征 A（MPS4A；253000）和 B（MPS4B；253010）分别由 N-乙酰氨基葡萄糖-6-硫酸酯硫酸酯酶（GALNS；612222）和 β-半乳糖苷酶（GLB1；611458）基因突变引起。 MPS4A 和 MPS4B 的生化特征是硫酸角质素尿排泄增加（Beck 等，1986）。

有一些证据表明存在另一种形式的 Morquio 综合征，此处称为 C 型，其中硫酸角质素不从尿中排泄。然而，McKusick（1972）提出，非角化硫酸盐排泄型 Morquio 综合征可能与其他形式的 Morquio 综合征具有等位基因。

▼ 临床特征

McKusick（1972）描述了一名患有轻度 Morquio 病且尿液中没有角蛋白硫酸盐排泄的女孩。她在 6 岁时出现胸部前后径增大、膝外翻以及膝盖和指关节增大（参见 McKusick，1960 年，第 271 页，图 91）。 10岁时的X光片显示颈椎病和股骨头的变化。后来她结婚了，并通过剖腹产生下了一个健康的男孩。成年后的检查显示躯干短侏儒症、手腕过度伸展和轻度角膜混浊，但这些症状都没有典型莫尔基奥病那么严重。她有 3 个表兄弟姐妹也受到同样的影响。该家族的疾病不典型，因为骨骼和骨骼外特征较轻，且缺乏粘多糖尿。这些患者属于马里兰州南部的早期美国人的近亲血亲，其中观察到多种常染色体隐性遗传疾病，包括克里格勒-纳贾尔综合征（218800）。 McKusick（1972）认为该家族的病症代表了一种“非角质素硫酸盐分泌”形式的 Morquio 综合征，他推测这可能与其他形式的 Morquio 综合征等位。此外，他认为这些患者实际上可能是“硫酸角质素排泄者”，但在所有 Morquio 病例中，随着年龄的增长，硫酸角质素尿量逐渐减少，但在这些患者中，硫酸角质素尿减少得更快。

马罗托等人（1982）描述了 2 名年龄分别为 8 岁和 7 岁的儿童，他们患有轻度 Morquio 综合征，并且尿液中没有角蛋白硫酸盐排泄。临床特征包括特征性短躯干侏儒症和裂隙灯检查时明显的离散角膜混浊。放射线检查显示中度颈椎畸形和齿状突发育不全。骨骺软骨细胞很大，包含许多由单个光滑膜限制的液泡，如经典的莫尔基奥综合征。然而，N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯硫酸酯酶和β-半乳糖苷酶的活性正常。贝克等人（1986）认为这种疾病可能代表“C 型”Morquio 综合征。

Fujimoto 和 Horwitz（1983）研究了墨西哥二表亲父母的两个后代，他们被描述为患有“不分泌角化硫酸盐的莫基奥综合征”。先证者 13 岁时出现扁平足。他的身高处于第三百分位，胸部宽阔、突出，收缩期杂音柔和，臀部发育不良，角膜沉积物细小。 X光片显示椎骨异常，没有脊柱后凸或脊柱侧凸。齿状突看起来正常。他的妹妹胸部宽阔，腰椎前部有舌状突起，呈扁平状。尽管尿中没有硫酸角质素，但两名患者的尿中 6-硫酸软骨素含量均较高。对白细胞和培养的皮肤成纤维细胞中的 N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶的多项检测表明，在经典 Morquio A 综合征中发现的这种酶缺乏。 Fujimoto 和 Horwitz（1983）推测患者患有 Morquio A 的轻度变异。

贝克等人（1986）报道了一名30岁男性，身高156厘米，患有严重的髋部疾病，裂隙灯显示角膜有细小沉积物，第一腰椎呈楔形。尿硫酸角质素或硫酸软骨素没有增加。然而，成纤维细胞中的 GALNS 活性显着降低，表明存在 Morquio A 的变体。