MICRO RNA 31 宿主基因，非编码; MIR31HG

MIR31 宿主基因
长非编码 RNA MIR31HG
lncRNA MIR31HG
-LOC554202

HGNC 批准的基因符号：MIR31HG

细胞遗传学位置：9p21.3 基因组坐标（GRCh38）：9:21,454,267-21,559,797（来自 NCBI）

▼ 说明

长非编码 RNA（lncRNA），例如 MIR31HG，长度超过 200 个核苷酸，由 RNA 聚合酶 II（参见 180660）转录，并且被聚腺苷酸化。 MIR31HG 似乎在细胞周期调节中发挥作用（Shi et al., 2014）。 MIR31HG 的内含子 1 包含 microRNA-31（MIR31; 612155）（Augoff et al., 2012）。

▼ 克隆与表达

奥戈夫等人（2012）确定 MIR31HG 转录本（他们称之为 LOC554202）长 2,246 bp，不具有蛋白质编码潜力。

蒙特斯等人（2015）发现MIR31HG在正常人成纤维细胞的细胞质和细胞核中表达。

▼ 基因功能

Augoff 等人通过定量实时 RT-PCR（2012）发现MIR31及其宿主基因MIR31HG的表达在basal亚型三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系中下调，而在luminal亚型乳腺癌细胞系中表达上调。单独用去甲基化剂或与去乙酰化剂联合处理 TNBC 细胞系会导致 MIR31 和 MIR31HG 的表达显着增加。甲基化特异性 PCR 分析和亚硫酸氢盐转化的 DNA 测序证实，与 MIR31HG 相关的 CpG 岛在 TNBC 细胞系中重度甲基化，而在管腔亚型细胞系中低甲基化。

施等人（2014）发现与正常组织相比，MIR31HG 在乳腺癌组织中表达上调，并且较高的 MIR31HG 表达与肿瘤大小和晚期病理分期相关。通过小干扰 RNA（siRNA）敲低 MIR31HG 会减少乳腺癌细胞系的增殖、迁移和侵袭，导致 G0/G1 期细胞积累，S 期细胞损失。 MIR31HG 的敲低还增加了 MDA-MB-435S 乳腺癌细胞的凋亡，并阻碍了裸鼠异种移植物中 MDA-MB-435S 肿瘤的生长。施等人（2014）得出结论，MIR31HG 在调节 G1/S 检查点和细胞凋亡中发挥作用。

细胞衰老可以由多种刺激触发，包括癌基因，癌基因诱导的衰老被认为是对抗肿瘤发生的障碍。蒙特斯等人（2015）观察到致癌突变小鼠 Braf（164757）的激活导致人二倍体成纤维细胞中 MIR31HG 上调，同时诱导衰老表型。通过 siRNA 敲除成纤维细胞中的 MIR31HG 也会诱导衰老表型。蒙特斯等人（2015）发现 MIR31HG 的敲低和致癌 Braf 的激活都会减少核 MIR31HG 的积累。在不存在致癌 Braf 的情况下，核 MIR31HG 与 Polycomb 族（PcG）蛋白（例如 SUZ12；606245）蛋白相互作用，这些相互作用导致 CDKN2A（600160）的 INK4A 同工型表达受到抑制，该亚型距离 MIR31HG 约 400 kb。 INK4A 表达的激活和细胞衰老的发生与核 MIR31HG 的减少同时发生，表明 MIR31HG 是 PcG 介导的 INK4A 抑制所必需的。由核 MIR31HG 减少引起的细胞衰老不需要 CDKN2A 基因座表达的任何其他肿瘤抑制因子。通过染色质环化，MIR31HG 还与位于 MIR31HG 和 INK4A 之间的增强子元件相互作用，并且该增强子区域在衰老过程中也被激活。蒙特斯等人（2015）发现 MIR31HG 的核输出是通过 mRNA 输出蛋白 ALY（THOC4; 604171）发生的。

▼ 基因结构

奥戈夫等人（2012）确定 MIR31HG 基因有 4 个外显子，跨度超过 106 kb。外显子 1 包含 CpG 岛，内含子 1 包含 MIR31。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Shi 等人（2014）将 MIR31HG 基因定位到染色体 9p21.3。