色素干燥皮肤病C

色素干燥皮肤病是一种遗传异质性疾病，其特征是对紫外线（UV）辐射的敏感性增加，并且由于DNA修复缺陷导致皮肤癌的风险增加。XPC是白人人口中最常见的XP形式，占该组所有病例的三分之一以上（Li等人，1993年综述）。

有关色皮干燥的一般讨论，请参见XPA（278700）。

色素干皮症补充群C（XPC）是由3p25染色体上的XPC基因（613208）突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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林奇等（1984年）建议补充C组患者可能特别容易发生恶性黑色素瘤。

Li等（1993年）确定了2例经基因分析证实的XPC患者（613208.0003）。与其他4个细胞系相比，这些患者的细胞系对紫外线辐射的敏感性最低，并且表现出接近正常水平的XPC mRNA。在临床上，先证者在出生时被诊断出患有XP，并且从那时起严格保护其免受日光照射。截至13，该患者未显示任何恶性肿瘤。但是，患有XP的哥哥在13岁时开始出现肿瘤。与绝大多数XPC患者一样，该患者没有神经系统并发症。

Chavanne等（2000）报道了12例XPC患者。没有人显示神经系统异常。DNA修复活性为正常的10％至20％。

Gozukara等（2001）报道了一个土耳其家庭，其通过基因分析证实患有严重的XPC（R579X；613208.0007）。这位8岁男孩到1岁时出现了异常的皮肤病变，并且在阳光照射的区域出现典型的雀斑，出现萎缩，毛细血管扩张，色素沉着和光化性角化病。他患有多种皮肤癌，享年10岁。没有神经系统异常。他的5岁姐姐在6个月大时出现皮肤异常病变，在2岁时脸上出现了鳞状细胞癌。据说一个表弟也受到了影响。DNA修复水平为正常水平的12％至16％。

Khan等（2004年）报道了2个土耳其近亲XPC家庭。在第一个家庭中，一名20岁的男性和他16岁的姐姐均受到严重影响。他们在3岁时出现皮肤病变。两者均患有皮肤萎缩，毛细血管扩张，光化性角化病和多种皮肤癌，包括鳞状细胞癌，基底细胞癌和黑色素瘤。在第二个家庭中，年龄分别为20、18和11岁的3个姐妹受到的影响较小。皮肤病变始于3至5岁。他们有雀斑，但没有皮肤萎缩，毛细血管扩张或光化性角化病。年龄最大的姐姐12岁时从脸上切除了鳞状细胞癌。其他姐妹没有皮肤癌。

临床变异

Hananian和Cleaver（1980）报告了通过细胞互补研究诊断出的不寻常XPC患者，该患者具有神经系统症状和系统性红斑狼疮的特征（SLE;参见152700）。

Khan等（1998年）报道了4岁的韩国血统男孩。该表型的特征是阳光敏感性和多发性皮肤肿瘤，以及异常的神经系统特征，包括活动过度和自闭症特征。其他典型的XP神经系统异常未预设。此外，实验室研究表明甘氨酸水平持续偏低。口服甘氨酸补充剂可减轻多动。遗传分析确定了XPC基因的突变（613208.0005）。

▼ 发病机理
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XP患者易受紫外线引起的雀斑和恶性皮肤变化的影响，而科卡因综合征（参见例如216400）患者对这些病变的敏感性不高。Seguin等（1988年）研究了紫外线诱发的Cockayne综合征患者和色素干皮病患者的淋巴母细胞样细胞系中染色体断裂的频率。从这两种疾病的患者中建立的细胞在诱导畸变数量上具有相同的异常增加。然而，作者得出的结论是，紫外线引起的干性色素C组干细胞染色体断裂的频率不能解释这些患者对日光诱发的皮肤癌的敏感性。

▼ 分子遗传学
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Li等（1993）识别在XPC基因的变化（参见，例如，613208.0001 - 613208.0004）在5 XPC细胞系。在其中的4个中，RNA的Northern印迹分析显示XPC转录本的水平低于正常水平，而第五个显示接近正常水平。

Khan等人在两个与XPC无关但近亲的土耳其家庭的受影响成员中（2004）等人在XPC基因中分别鉴定出2个不同的剪接位点突变（613208.0008和613208.0009）。来自严重受影响患者的细胞的RT-PCR显示一条短的mRNA带，没有可检测到的野生型带。相比之下，受影响较轻的患者的细胞则具有较短的mRNA条带和正常尺寸的1条mRNA。这些发现与疾病严重程度相关。

Cleaver等（1999）回顾了XPC基因的突变。

▼ 人口遗传学
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本·雷卡亚（Ben Rekaya）等人（2009）报道突尼斯的XPC频率很高。他们报告了14个受影响的突尼斯家庭，其中12个是近亲的。发病年龄为1至96个月，患者的平均年龄为11岁。临床特征包括畏光和皮肤肿瘤，包括基底细胞癌，鳞状细胞癌和恶性黑色素瘤。所有患者均无神经系统异常。遗传分析表明，所有患者在XPC基因中均具有相同的纯合2 bp缺失（1744delTG; 613208.0010）。单倍型分析表明有创始人效应。

▼ 历史
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Fischer等人描述的第九个互补基团（XPI）（1985）被Bootsma等人撤回（1989）。最初的分类仅基于对1个细胞系的研究。对来自两个同胞的两个活组织进行第二次活检的研究表明，这些细胞的行为与XPC互补组的细胞完全一样。Bootsma等（1989）怀疑至少在与XPC成纤维细胞进行互补实验的阶段，原始细胞株被另一种XP细胞株污染。如果这些污染细胞属于C以外的XP互补组，则可能希望在所有情况下都能找到互补，甚至与自身互补。不幸的是，在原始研究中未进行后者的对照实验。