IgA 肾病，易感性，3; IGAN3

米略等人（2015） 报道了一个患有 IgA 肾病的西西里血统的 4 代家庭。 受影响的个体患有高血压、蛋白尿和/或微量血尿。 对 3 名患者进行的肾活检显示 IgA 沉积。 两名老年患者患有终末期肾病。

▼ 遗传

Milillo 等人报道了 IGAN3 在家族中的遗传模式（2015）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Milillo 等人在患有 IGAN3 的西西里大家族的受影响成员中（2015） 发现了 SPRY2 基因中的杂合错义突变（R119W; 602466.0001）。 通过外显子组测序发现的这种突变与20岁以上家庭成员中的疾病分离； 3名20岁以下的家庭成员没有患病，尽管他们被发现携带该突变，这表明外显率与年龄有关。 患者类淋巴母细胞显示 SPRY2 mRNA 量减少，但由于突变蛋白稳定性增加，蛋白水平正常； 与对照相比，磷酸化和非磷酸化形式之间的比例没有差异。 患者细胞显示 MAPK/ERK1/2 通路下调。 来自 2 名没有 SPRY2 突变的无关 IgA 肾病患者的细胞也显示出 MAPK/ERK1/2 通路的下调，表明这可能是一种常见的疾病机制。