WD 重复含有蛋白 91; WDR91

• SORF1，线虫，同系物； SORF1

HGNC 批准的基因符号：WDR91

细胞遗传学位置：7q33 基因组坐标（GRCh38）：7:135,183,838-135,211,555（来自 NCBI）

▼ 说明

早期内体向晚期内体的转化以 3-磷酸磷脂酰肌醇（PtdIns3P） 膜含量减少和 RAB7（602298） 的出现为标志。 WDR91 与 WDR81（614218） 在抑制 PtdIns3 激酶（PI3K；参见 171834）的内体蛋白复合物中相互作用，从而允许 PtdIns3P 丢失以及早期内体向晚期内体的转化（Liu et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

刘等人（2016） 报道推导的 747 个氨基酸的人 WDR91 蛋白含有 C 端 WD40 重复序列。 WDR91 在 HeLa 细胞中与早期内体蛋白 EEA1（605070） 和晚期内体蛋白 RAB7 部分共定位。

▼ 基因功能

线虫巨噬细胞样体腔细胞中 vps18（608551） 的丢失会导致内体/溶酶体融合的严重缺陷。 刘等人（2016） 发现同时敲除哺乳动物 WDR91 和 WDR81 的直系同源物 sorf1 和 sorf2，可以部分挽救 vps18 敲除体腔细胞中的内体/溶酶体融合缺陷。 Sorf1 和 sorf2 形成与 PI3K 复合物的 beclin-1 亚基（BECN1; 604378） 相互作用的复合物。 vps18阳性体腔细胞中sorf1或sorf2的缺失导致早期内体上beclin-1富集和PI3K活性增强，导致内体增大，导致内体PtdIns3P存在时间延长，早期内体向晚期内体的转化延迟。 通过 CRISPR/Cas9 敲除 HeLa 细胞中的 WDR91 或 WDR81 会导致内体增大、溶酶体介导的 EGFR（131550） 降解受损、内体 EEA1 升高以及内体 PtdIns3P 的 BECN1 依赖性升高。 免疫共沉淀实验表明，在转染的 HEK293 细胞中，表位标记的 BECN1 与表位标记的 WDR91 和 WDR81 相互作用。 在 HeLa 细胞中，激酶测定中 WDR81 和 WDR91 抑制 PI3K 活性。 刘等人（2016） 得出结论，WDR81 和 WDR91 是早期内体向晚期内体转化所必需的。

▼ 测绘

Hartz（2016） 根据 WDR91 序列（GenBank AF161534） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 WDR91 基因对应到染色体 7q33。