夏科-玛丽-图斯病，轴突，2B 型; CMT2B

夏科玛丽图斯病，常染色体显性，2B 型
夏科玛丽图神经病，2B 型
遗传性运动和感觉神经病 IIB；HMSN IIB
-HMSN2B

▼ 临床特征

在一个患有常染色体显性周围感觉神经病的大家族中，Kwon 等人（1995）证明了该疾病与微卫星标记 D3S1769 和 D3S1744 之间的间隔之间的联系。权等人（1995）认为这是腓骨肌萎缩症的一种形式，他们将其命名为 CMT2B。他们指出，由于诊断困难，CMT2 的基因研究比 CMT1 的基因研究更为复杂。CMT1 型神经传导的临床和电生理学表现均出现在生命早期，而 CMT2 型通常在生命较晚时出现，神经病变表现常见于糖尿病或有毒物质暴露等常见疾病。

霍尔登等人（2004）报道了一个患有常染色体显性溃疡毁损性神经病的家族，影响了 3 代以上的 3 个人。先证者是一名 56 岁男性，16 岁时左脚底出现疼痛性溃疡。伤口从未愈合，他的脚接受了多次手术，包括第二根手指截肢。后来他出现右脚进行性疼痛、肿胀和畸形。其他特征包括轻度脊柱侧凸、踝反射缺失、远端感觉减弱、侧向眼球震颤和 MRI 上的小脑变性。患者还报告左脚自发性刀割样疼痛。肌张力、力量和协调性均正常。神经传导研究和腓肠神经活检显示慢性感觉轴突神经病变，伴有轴突变性和显着的再生。遗传学研究发现 RAB7 基因存在杂合突变（602298.0003）。霍尔登等人（2004）评论说，这些发现扩大了 CMT2B 的表型谱；特别是，缺乏运动症状和刺痛提示 HSAN1。此外，有证据表明中枢神经系统受累，伴有眼球震颤和小脑萎缩。

▼ 测绘

Auer-Grumbach 等人的地图（2000）研究了一个具有 CMT2B 典型特征的奥地利大家族，包括显着的大纤维和小纤维感觉丧失以及远端肌肉无力和萎缩。来自 19 个家族成员的连锁分析将 CMT2B 基因座的定位细化至染色体 3q13-q22 上标记 D3S1589 和 D3S1549 之间的 10 cM 间隔。

遗传异质性

奥尔-格鲁巴赫等人（2000）报道了第二个患有常染色体显性遗传性溃疡性神经病的奥地利大家族，该病与 3q13-q22 上的 CMT2B 基因座或 9q22 上的 HSAN1 基因座没有关联。确定受影响的成员有 12 名，可能受影响的成员有 16 名，跨越 5 代。发病年龄为 15 至 30 ，临床严重程度各异。最常见的特征是影响所有方式的远端感觉丧失，导致足部老茧和愈合不良的溃疡，导致骨髓炎和自动截肢。部分患者早期出现足部畸形，如高弓足、扁平足、锤状趾等。从未观察到自发的射击或刀割样疼痛。仅少数老年患者出现下肢远端无力和萎缩。运动和感觉神经传导速度（NCV）正常或中度降低，表明轴突变性。Verhoeven 等人在该家族的后续报告（简称 CMT126）中（2003）确定 CMT126 的一个小分支与 Auer-Grumbach 等人报道的具有 CMT2B 的奥地利家族有关（2000）（简称CMT140）。

▼ 分子遗传学

范霍文等人（2003）对具有溃疡破坏表型的 2 个家族进行了分子遗传学研究，这些家族先前与 CMT2B 基因座相关：Kwon 等人的一个美国家族（1995）和 De Jonghe 等人的苏格兰家庭（1997）。他们将 CMT2B 基因座细化至 2.5 cM 区域，并报告了 RAB7 基因中的错义突变（602298.0002）。Auer-Grumbach 等人报道了奥地利家庭 CMT140 的受影响成员（2000）以及 Auer-Grumbach 等人报告的另一个奥地利家族 CMT126 的一个小分支的受影响成员（2000），Verhoeven 等人（2003）在 RAB7 基因中发现了相同的突变（602298.0001）。然而，CMT126 家族的其余受影响成员不具有 RAB7 突变，并且通过连锁分析从 CMT2B 基因座中排除，表明遗传异质性。

梅古等人（2006）在一名患有 CMT2B 的 32 岁男性中发现了 RAB7 基因（602298.0004）中的从头杂合错义突变。他在 12 岁时出现脚部感觉减退，导致轻微受伤。32，步态蹒跚，小腿和手部肌肉萎缩，足弓高，爪状趾，下肢感觉减退。

▼ 命名法

万斯等人（1996）发现这种表型与他们观察到的 CMT2 家族的表型不相容，并得出结论，它不应该包含在相同的疾病 CMT2 分类中，后者通常有更多的运动参与。万斯等人（1996）建议最好将其分类为遗传性自主神经和感觉神经病1型（HSAN1；162400）。佩里卡克-万斯等人（1997）评论说，Kwon 等人报告的家庭（1995）并标记为 CMT2B 患有主要是感觉神经病变，并伴有运动成分。受影响的成员通常会出现溃疡和截肢。同样，Kok 等人（2003）认为由于严重的感觉障碍和足部溃疡。