牛皮癣11，易感性; PSORS11

细胞遗传学定位：5q31.1-q33.1 基因组坐标（GRCh38）：5:131,200,000-153,300,000

▼ 正文

有关银屑病的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 PSORS1（177900）。

▼ 测绘

嘉吉等人（2007） 使用 25,215 个以基因为中心的单核苷酸多态性（SNP），对 3 个孤立的北美白人样本集进行了银屑病病例对照关联研究。 他们发现与染色体 5q31-33 上 IL12B 基因（161561） 的 3 素非翻译区中的 SNP 存在高度显着关联，证实了日本一项小型研究的结果（Tsunemi 等，2002）。 由于 IL12B 编码 IL12 和 IL23 的共同 IL12 p40 亚基，Cargill 等人（2007） 分别对编码这些细胞因子其他链 IL12A（161560） 和 IL23A（605580） 及其受体：IL12RB1（601604）、IL12RB2（601642） 和 IL23R（607562） 的基因中的 17 个 SNP 进行了基因分型。 单倍型分析确定了 2 个 IL23R 错义 SNP，它们共同标记了所有 3 项研究中常见的银屑病相关单倍型。 IL12B 和 IL23R 易感单倍型纯合的个体患病风险增加。 IL23R 对应到染色体 1p31（参见 PSORS7；605606）。 这些数据以及对银屑病患者施用特异性针对 IL12 p40 亚基的抗体非常有效的观察结果（Kauffman 等，2004）表明这些基因在银屑病发病机制中发挥着重要作用。

Capon 等人在 2 个牛皮癣患者样本中（2007） 观察到该疾病与 IL12B 编码区上游的 2 个 SNP 之间存在关联。 一种（rs7709212） 提供了针对该疾病的保护作用（优势比为 0.76；p = 0.006），另一种（rs10045431） 则增加了风险（优势比为 1.41；p = 0.0001）。

在一项针对 1,139 名银屑病患者和 1,132 名中国汉族对照者的全基因组关联研究中，Zhang 等人（2009） 证实银屑病与 IL12B SNP rs7709212 之间存在关联（p = 2.03 x 10（-6））。 研究结果在 2 个孤立样本（分别为 5,182 名中国汉族血统病例和 6,516 名对照者，以及 539 名中国维吾尔族血统对照者）中得到重复，得出的组合 p 值为 1.12 x 10（-20）。 第二个 IL12B SNP rs3213094 也显示出显着关联（p = 3.39 x 10（-6）；组合 p = 2.58 x 10（-26））。 张等人（2009） 指出 2 个 SNP 处的信号不是孤立的，因为它们处于连锁不平衡状态。

在一项针对 1,359 名银屑病患者和 1,400 名对照者的全基因组关联研究中，Nair 等人（2009） 发现银屑病与 IL12B SNP rs2082412 之间存在显着关联（p = 5 x 10（-10））。 研究结果在另外 5,048 例病例和 5,051 例对照中得到重复，得出的组合 p 值为 2 x 10（-28）。 G 等位基因的优势比为 1.44。 在这项研究中，染色体 5q31-q33 区域的另外两个 SNP 也显示与银屑病显着相关：TNIP1 基因上游的 rs17728338（607714） 和 IL13 基因上游的 rs20541（147683），产生的组合 p 值分别为 1 x 10（-20） 和 5 x 10（-15）。 奈尔等人（2009） 指出所有 3 个基因都在炎症过程中发挥作用。

赫夫梅尔等人（2009） 分析了 748 名银屑病关节炎患者（见 607507）、1,114 名银屑病患者和 937 名对照者的 IL12B 和 IL23R 基因的 4 个变异。 两个疾病组中最强的关联均与 IL12B 变体 rs3212227 和 rs6887695 相关（p 值范围在 2.10 x 10（-5） 和 9.67 x 10（-7） 之间，相应的比值比为 1.43 至 1.50）。 IL12B 风险单倍型在两组中也显示出相关性（p 值约为 10（-6））。 IL23R 基因中 rs11209026 对银屑病（p = 2.42 x 10（-6）） 和银屑病关节炎（p = 0.002） 的影响稍弱。 该研究结果证实了之前的研究，即IL12B和IL23R基因的变异是银屑病的易感因素，并将这一发现扩展到银屑病关节炎。