帕格尼尼-米奥佐综合症; MRXSPM

• 精神发育迟滞，X连锁，综合症，帕格尼尼-米奥佐类型； MRXSPM

帕格尼尼-米奥佐综合征（MRXSPM） 是一种神经发育障碍，其特征是整体发育迟缓、智力发育受损、高度近视和轻度面部特征畸形（Paganini 等人的总结，2019）

▼ 临床特征

帕格尼尼等人（2019） 报道了 2 名意大利同卵双胞胎兄弟患有综合征性神经发育障碍。 这两个男孩和他们未受影响的兄弟是体外受精三胞胎双绒毛膜-三羊膜妊娠的一部分，由于胎儿窘迫，他们在妊娠 30 周时出生。 两名受影响的男孩表现出严重的精神运动发育迟缓，2岁时就开始行走，5岁时语言能力较差。两人的高度近视均为-6屈光度，而未受影响的兄弟的屈光度为-0.75，并且患有脉络膜视网膜病变。 受影响的男孩在出生的第一年还出现过热性惊厥，但随后痊愈。 脑部影像学显示侧脑室轻度增大。 轻度畸形特征包括三角脸、大额头、深陷的眼睛、下斜的睑裂和眉毛、薄唇、嘴角下垂、轻微前突、尖下巴和小而低位、旋转不良的耳朵。 10岁时，患者出现喂养困难和尿失禁。 实验室研究显示血清乳酸轻度升高且血糖评分较低。

▼ 遗传

Paganini 等人报道的 MRXSPM 在家庭中的遗传模式（2019） 与 X 连锁隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

帕格尼尼等人拥有 MRXSPM 的 2 名意大利同卵双胞胎兄弟（2019） 在 HS6ST2 基因（G306R; 300545.0001） 中发现了一个半合子错义突变。 该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，是遗传自未受影响的母亲，在未受影响的兄弟中不存在。 在 dbSNP、1000 基因组计划或 ExAC 数据库中未发现该变体。 分子模型预测突变可能会改变酶的结构，导致酶活性的改变以及蛋白质的细胞内错误定位。 HEK293细胞的体外功能表达研究表明，突变蛋白表达正常，但酶活性显着降低（与野生型相比约40%）。 帕格尼尼等人（2019） 指出，硫酸乙酰肝素硫酸化水平低与哺乳动物视觉系统发育缺陷有关。