痉挛性四肢瘫痪和轴向肌张力减退，进行性; STAHP

• SOD1 缺乏症，常染色体隐性遗传

▼ 说明

进行性痉挛性四肢瘫痪和轴性肌张力减退（STAHP）是一种常染色体隐性神经系统疾病，其特征是在生命的第一年出现严重和进行性运动功能障碍。 受影响的个体有严重的轴向肌张力减退，伴有痉挛性四肢瘫痪、惊厥过度、肌张力亢进和肌颤，反映了上运动神经元受累。 认知发育可能受到影响，但仅报道了 2 例不相关的患者（Andersen 等，2019；Park 等，2019）。

▼ 临床特征

安徒生等人（2019） 报道了一名阿富汗近亲父母所生的 3 岁女孩患有严重的进行性运动神经元疾病。 她首先出现轴向肌张力减退，并在 6 个月大时开始丧失粗大和精细运动功能，随后出现严重的进行性痉挛性四肢瘫痪，并伴有足底伸肌反应。 没有注意到萎缩、明显的肌束震颤、延髓体征和下运动神经元受累的体征。 神经传导检查正常，尽管肌电图显示一些肌束震颤和肌颤，没有下运动神经元受累的其他明确体征。 尽管她不会说话，但认知能力的发展与年龄相适应。 脑部影像显示轻度额顶萎缩，血浆乳酸多次升高。 一名有类似症状的同胞在 6 岁时死亡，据报道认知能力发育正常。 家族中没有 ALS 病史。

帕克等人（2019） 报道了一名 7 岁男孩，其父母是阿富汗近亲所生，患有严重的神经肌肉疾病。 大约 9 个月大时，他开始表现出进行性精神运动衰退，伴有运动能力丧失和共济失调。 6岁时，他无法在没有支撑的情况下坐或站，并出现锥体征，包括肢体痉挛、反射亢进、伸肌跖反应、踝阵挛、肌张力增加、紧张过度以及严重的躯干肌张力减退。 他的认知能力受损，无法言语，但能够沟通。 畸形特征包括位置低、耳朵向后旋转和脚趾重叠。 肌肉超声检查显示肌束颤动； 神经传导检查正常。 肌肉活检显示纤维尺寸变异性增加和纤维萎缩，实验室研究显示锌和锰减少。 脑成像显示轻度小脑萎缩。 没有类似表型的家族史，他的父母也没有任何神经系统异常。 帕克等人（2019） 得出的结论是，这种疾病与 ALS 不同。

▼ 遗传

Andersen 等人报告的 STAHP 在家庭中的遗传模式（2019）和 Park 等人（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

一名 3 岁女孩，由阿富汗近亲父母所生，患有 STAHP、Andersen 等人（2019） 在 SOD1 基因中发现了纯合移码功能丧失突变（c.335dupG; 147450.0036）。 该突变是通过基于三重奏的全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，在每个未受影响的父母中都以杂合状态被发现。 患者细胞表现出缺乏 SOD1 活性，而来自临床上未受影响的杂合父母的细胞具有约 50% 的残留活性。 在患者和父母的细胞中均检测到突变 13-kD 蛋白的存在。 患者成纤维细胞在 19% 的氧气中表现出生长受损，表明氧敏感性极高。

Park 等人同时且孤立地（2019） 在一名 7 岁男孩的 SOD1 基因（c.335dupG） 中发现了相同的纯合功能丧失突变，该男孩的父母是阿富汗近亲，患有 STAHP。 该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。 患者细胞中检测不到 SOD1 活性，与对照相比，临床上未受影响的突变杂合家庭成员的 SOD1 活性残留约 50%。