锌指蛋白 467; ZNF467
- EZI,小鼠,同源;EZI
- ZFP467
HGNC 批准的基因符号:ZNF467
细胞遗传学位置:7q36.1 基因组坐标(GRCh38):7:149,764,181-149,776,322(来自 NCBI)
▼ 说明
ZNF467 属于 Kruppel 样转录因子家族,包含 12 个 C2H2 型锌指基序重复。 Kruppel 样因子结合富含 GC 的序列、基础调节因子或相关因子来控制靶基因转录。 它们在细胞增殖、分化和发育中发挥作用(Quach 等人的总结,2011)。
▼ 克隆与表达
中山等人(2002) 克隆了小鼠 Znf467,他们将其称为 Ezi。 推导的 594 个氨基酸的蛋白质包含 12 个 C2H2 型锌指基序。 Northern 印迹分析检测到所有成年小鼠组织和哺乳动物细胞系中存在可变的 Znf467 表达。 RT-PCR 显示 Znf467 在所有受检查的胚胎第 11.5 天小鼠组织中表达,包括肝脏、大脑、四肢和主动脉-性腺-中肾区域。
▼ 基因功能
Nakayama 等人使用消减 cDNA 文库(2002) 发现 OSM(165095) 短暂诱导小鼠 LO 内皮样细胞中 Znf467 的表达。 免疫共沉淀分析和蛋白质下拉分析表明,Znf467 直接与 Stat3(102582) 相互作用,并且两种蛋白质均与 Stat3 靶 DNA 相互作用。 Znf467 增强了 Stat3 的核定位及其针对报告基因的转录活性。 突变分析表明,Znf467 的 N 末端结构域和第一个锌指是 Stat3 结合所必需的。 DNA 结合需要 Znf467 的 N 末端结构域和整个锌指结构域。 Znf467 的锌指 12 是 Znf467 核定位所特别需要的。
小鼠基质细胞系 Kusa 4b10 可以分化为成骨细胞或脂肪细胞。 Quach 等人使用微阵列分析和定量 PCR(2011) 发现用成骨因子 PTH(168450)、Osm 和心肌营养蛋白-1(CTF1; 600435) 处理 Kusa 4b10 细胞后,Zfp467 的表达下调。 Zfp467 的过表达延迟了 Kusa 4b10 细胞中的成骨细胞分化并诱导脂肪形成基因的表达。 相反,Zfp467 表达的敲低会诱导成骨细胞分化的标志物。 Zfp467 在报告基因测定中直接激活 Ppar-γ(PPARG; 601487) 启动子,并将组蛋白脱乙酰酶(参见 HDAC1; 601241)募集到 Ppar-γ 启动子。 将表达 Zfp467 的原代颅骨细胞注射到 4 周龄小鼠的胫骨中,增加了骨髓空间中的脂肪细胞数量。
▼ 测绘
Hartz(2011) 根据 ZNF467 序列(GenBank BC029296) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 ZNF467 基因对应到染色体 7q36.1。