造血 SH2 结构域蛋白; HSH2D

• HSH2
• ALX

HGNC 批准的基因符号：HSH2D

细胞遗传学位置：19p13.11 基因组坐标（GRCh38）：19:16,134,027-16,158,574（来自 NCBI）

▼ 说明

T 细胞激活需要 2 个信号：T 细胞受体对抗原的识别（参见 TCR；186880）和主要由初始 T 细胞中的 CD28（186760） 提供的共刺激信号。 HSH2 是这两种信号传导途径的靶标（Greene 等人，2003）。

▼ 克隆与表达

通过搜索与 ABL（189980） 的 SH2 结构域相似的序列，然后是 5-prime RACE，Oda 等人（2001）克隆了HSH2。 推导的 352 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端富含脯氨酸的结构域，随后是一个 SH2 结构域和位于 C 端一半的 3 个附加富含脯氨酸的结构域。 富含脯氨酸的区域包含 SH3 结构域结合位点特有的 PxxP 基序。 Northern 印迹分析检测到主要在外周血白细胞中表达的 2.2-kb 转录物。 RT-PCR检测到白细胞和脾脏中表达丰富，前列腺、胸腺、心脏、小肠和胎盘中表达较弱。 在静息和激活的 T 细胞和 B 细胞、单核细胞以及几种白血病细胞系中检测到表达。 在胚胎肾细胞系和神经元分化的畸胎癌细胞系中几乎没有检测到表达。 荧光标记的 HSH2 的亚细胞定位显示分布到细胞核和细胞质。

Greene 等人通过在 EST 数据库中搜索与 TSAD（604514） 的 SH2 结构域相似的序列，然后搜索脾 cDNA 文库的 5-prime RACE（2003） 克隆了 HSH2，他们将其称为 ALX。 推导的蛋白质含有352个氨基酸，计算分子量为39 kD。 人类和小鼠 HSH2 具有 52% 的氨基酸一致性。 对几种小鼠组织的 Northern 印迹分析仅在脾脏和胸腺中检测到 2.2 kb 转录物的表达。 对几种细胞系的细胞质提取物进行蛋白质印迹分析，检测到所有检查的 B 细胞系、检查的 3 个 T 细胞系中的 2 个、总外周血单核细胞以及纯化的 CD4（186940） 阳性 T 细胞中 HSH2 的表达。 在胚胎肾细胞系或红白血病细胞系中未检测到表达。

▼ 基因功能

通过酵母 2-杂交分析，Oda 等人（2001） 发现 HSH2 与 2 种非受体酪氨酸激酶相互作用：细胞因子调节的酪氨酸激酶 FES（190030） 和激活的 CDC42（116952） 相关酪氨酸激酶 ACK1（606994）。 他们分析了截短突变体，发现 HSH2 通过其 C 端和 N 端区域（包括 SH2 结构域）结合 FES，并通过其 N 端富含脯氨酸的区域结合 ACK1。 转染胚胎肾细胞后，这两种激酶酪氨酸都会磷酸化 HSH2。

格林等人（2003） 发现 Jurkat T 细胞中 HSH2 的过度表达会抑制超抗原刺激后白细胞介素 2（IL2; 147680） 启动子的激活。 他们指出，IL2 启动子包含多个转录因子的结合位点，包括复合元件 RE/AP。 HSH2 过表达对 RE/AP 报告基因的激活作用比 AP1（参见 165160）报告基因更强。 格林等人（2003） 提供的证据表明 HSH2 可能在 T 细胞激活过程中在 CD28 共刺激下游发挥作用。 HSH2 似乎是 TCR 和 CD28 共刺激信号通路的靶标。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Oda 等人（2001） 将 HSH2D 基因定位到染色体 19q13.2。