植入前胚胎致死率 2; PREMBL2

徐等人（2016）研究了一个中国近亲家庭，其中 3 名姐妹因早期胚胎停滞而不育。 先证者是一名 34 岁女性，27 岁时结婚，尽管平均每周进行两次无保护性交，但没有怀孕。 她有2个姐姐，年龄分别为44岁和46，也被诊断出患有原发性不孕症，而2个兄弟和另一个姐姐则生育能力正常并育有子女。 先证者经历了 6 次失败的体外受精（IVF） 和胞浆内单精子注射（ICSI） 周期，在此期间，大多数胚胎在第 3 天即 2 至 3 细胞阶段停滞。 在3个存活胚胎中，2个在5细胞和6细胞阶段被移植到子宫中，但未能怀孕，1个进一步培养，但在第5天未能形成囊胚（2016） 还研究了来自 2 个无关家庭的另外 2 名中国女性，年龄分别为 34 岁和 35 ，她们因早期胚胎停滞而不孕，大多数胚胎在第 3 天停滞在 2 至 5 细胞阶段。 在第一位女性中，在 3 个 IVF/ICSI 周期中，18 个卵母细胞成功受精，但在第 3 天仅出现 2 个可存活的 5 细胞和 6 细胞胚胎，但在第 5 天均未能形成囊胚； 在第二名女性中，在 5 个周期内正常卵裂的 22 个胚胎中，第 3 天植入了 4 个 5 至 7 个细胞的胚胎，但均未能怀孕。

▼ 测绘

Xu等人在一个中国近亲家庭中，有3名姐妹因早期胚胎停滞而无法生育（2016） 进行了纯合性映射并确定了 1 号染色体区域中最强的信号。

▼ 分子遗传学

Xu等人在一个中国近亲家庭中，有3名姐妹因早期胚胎停滞而无法生育（2016） 进行了外显子组测序，并鉴定了 PADI65 基因（Q381X; 610363.0001） 中无义突变的纯合性，该突变与疾病分离，并且在 100 名有生育能力的中国女性中未发现该突变。 一个突变纯合的兄弟具有正常的生育能力。 作者对另外 36 名不孕中国女性进行了 PADI6 靶向重测序，这些女性的胚胎在多次 IVF 和 ICSI 尝试中表现出发育停滞，并在 2 名不相关女性（610363.0002-610363.0005） 中鉴定出截短和错义突变的复合杂合性。 在两个家庭中，父母均具有其中一种突变的杂合子。 在患者胚胎中观察到磷酸化 RNA 聚合酶 II（参见 180660）信号显着减少以及参与胞质分裂、转录和 RNA 加工的基因表达减少，这与有缺陷的合子基因组激活一致。