鞘磷脂磷酸二酯酶，酸性，3B; SMPDL3B

• 酸性鞘磷脂酶样磷酸二酯酶 3B；ASML3B
• ASMLPD

HGNC 批准的基因符号：SMPDL3B

细胞遗传学定位：1p35.3 基因组坐标（GRCh38）：1:27,934,954-27,959,151（来自 NCBI）

▼ 说明
SMPDL3B是一种鞘磷脂酶相关蛋白，预计参与免疫反应和膜动力学 ( Heinz et al., 2015 )。

▼ 克隆与表达
Fornoni 等人使用 RT-PCR 和蛋白质印迹分析(2011)在培养的正常人足细胞中检测到SMPDL3B mRNA 和蛋白质。免疫组织化学分析检测到肾小球中的SMPDL3B。蛋白质印迹分析检测到表观分子质量为 50 和 40 kD 的SMPDL3B亚型。在由分化的人足细胞和转染的 HEK293 细胞制备的膜的脂筏部分中检测到 50-kD 亚型。

Masuishi 等人使用 OVISE 人类卵巢腺癌细胞(2013)确定SMPDL3B是一种糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 锚定蛋白。GPI 锚似乎附着在 ala431 处，这是SMPDL3BC C 末端上游的几个残基。

海因茨等人(2015)指出推导的 456 个氨基酸的小鼠Smpdl3b蛋白具有 N 端信号序列，随后是大约 300 个残基的金属磷酸二酯酶结构域和 C 端 GPI 膜锚定信号。Smpdl3b在小鼠骨髓源性巨噬细胞和树突状细胞的细胞表面显着表达，并与磷脂酰肌醇特异性磷脂酶一起释放，证实它是一种 GPI 锚定蛋白。

▼ 基因功能
Perosa 等人使用噬菌体库筛选(2006)发现SMPDL3B（他们称之为 ASMLPD）与利妥昔单抗（一种用于治疗淋巴瘤和某些自身免疫性疾病的单克隆抗体）结合。

局灶节段性肾小球硬化症（FSGS；参见603278）是一种常见的肾小球疾病，其特征为蛋白尿、进展为终末期肾病以及肾移植后蛋白尿复发。福诺尼等人(2011)发现肾移植患者中SMPDL3B阳性足细胞丢失，这些患者后来经历了复发性 FSGS。利妥昔单抗在培养物中结合人足细胞，并且结合被SMPDL3B阻断肽阻止。免疫沉淀分析检测到转染的 HEK293 细胞中利妥昔单抗和荧光标记的SMPDL3B之间的结合。在 FSGS 患者移植前血清存在下培养的正常人足细胞显示SMPDL3B和酸性鞘磷脂酶活性下调以及肌动蛋白细胞骨架破坏。用利妥昔单抗预处理培养的足细胞或过度表达SMPDL3B在很大程度上防止了 FSGS 患者血清的负面影响。福诺尼等人(2011)得出结论，利妥昔单抗结合SMPDL3B并增强其鞘磷脂酶活性，并且SMPDL3B在足细胞肌动蛋白重塑中发挥作用。

Toll 样受体（TLR；参见601194）是病原体以及细胞和环境应激的重要传感器，它们的刺激会导致复杂的炎症反应。Heinz 等人通过亲和纯化和质谱分析(2015)发现Smpdl3b与 RAW264.7 小鼠巨噬细胞中的许多 TLR 共纯化。用TLR配体刺激小鼠树突状细胞可上调Smpdl3b蛋白和中性磷酸二酯酶活性，而人SMPDL3B在体外表现出中性磷酸二酯酶活性。RAW264.7巨噬细胞中Smpdl3b的敲低增加了TLR激动剂依赖性白介素-6 (IL6；147620 )释放，增强了NF-κ-B(参见164011 )活性，并降低了中性磷酸二酯酶活性。RAW264.7 细胞中Smpdl3b的敲低也会引起脂质成分的整体变化并增加膜流动性，但对脂筏丰度没有影响。

放射性肾病是在治疗腹部或椎旁肿瘤或全身照射期间向肾脏施加过量辐射剂量的结果。艾哈迈德等人(2017)发现培养的人类足细胞的辐射会导致SMPDL3B蛋白随时间下降，但不会导致 mRNA 下降。辐射还导致细胞神经酰胺水平显着升高，并减少鞘氨醇和 1-磷酸鞘氨醇。足细胞中SMPDL3B的过度表达增强了基础 1-磷酸鞘氨醇，并在辐射后维持了基础神经酰胺水平。SMPDL3B过度表达的足细胞也受到保护，免受辐射诱导的细胞骨架重塑。

▼ 测绘
Hartz (2017)根据SMPDL3B序列 (GenBank Y08134 ) 与基因组序列 (GRCh38)的比对，将SMPDL3B基因映射到染色体 1p35.3。

▼ 动物模型
海因茨等人(2015)发现Smpdl3b -/- 小鼠能够存活并且没有表现出明显的发育表型。然而，由于中性粒细胞流入，他们的血清 IL6 水平升高，腹腔灌洗液中免疫细胞数量增多。用 TLR 激动剂刺激Smpdl3b -/- 骨髓来源的巨噬细胞或树突状细胞可增强趋化因子 Cxcl1 的表达和释放 ( 155730 )。