糖尿病的微血管并发症，易感性，2; MVCD2

• 增殖性视网膜病、糖尿病、易感性
• 终末期肾病、糖尿病、易感性

▼ 正文

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明，2 型糖尿病微血管并发症的易感性与 7q21 染色体上编码促红细胞生成素（EPO；133170） 的基因变异有关。

有关糖尿病微血管并发症易感性的遗传异质性的讨论，请参见 MVCD1（603933）。

▼ 发病机制

尽管血管内皮生长因子（VEGF；192240）是视网膜血管生成的主要介质，但单独抑制 VEGF 不足以预防视网膜新生血管形成。 因此，推测存在其他有效的缺血诱导的血管生成因子，例如促红细胞生成素。 渡边等人（2005）发现73名增殖性糖尿病视网膜病变患者的中位玻璃体EPO水平显着高于71名非糖尿病患者。 视网膜病变患者的中位 VEGF 水平也显着高于非糖尿病患者。 多变量逻辑回归分析表明，EPO 和 VEGF 与增殖性糖尿病视网膜病变孤立相关，并且 EPO 与增殖性糖尿病视网膜病变的存在关系比 VEGF 更强。 作者得出结论，EPO 是一种有效的缺血诱导血管生成因子，在增殖性糖尿病视网膜病变的视网膜血管生成过程中，其作用孤立于 VEGF。 他们认为，EPO 阻断可能有益于治疗增殖性糖尿病视网膜病变，但警告说，EPO 阻断可能对涉及视网膜光感受器凋亡的视网膜疾病有害，因为 EPO 是视网膜光感受器的存活因子，并在糖尿病神经病变中充当神经保护因子。

▼ 分子遗传学

童等人（2008） 对 374 名患有增殖性糖尿病视网膜病变（PDR） 和终末期肾病（ESRD） 的 374 名 2 型糖尿病患者（125853） 以及 239 名年龄和种族匹配的糖尿病对照患者的 11 个与血管生成相关的基因中的 19 个 SNP 进行了基因分型； 唯一显着的关联（校正后的 p = 0.036）位于 EPO 基因启动子的 rs1617640 处（133170.0001）。 为了调查 rs1617640 是否与糖尿病微血管并发症而不是与 2 型糖尿病本身的并发症特异性相关，作者在 365 名同时患有 PDR 和 ESRD 的 1 型糖尿病患者（222100 名）、500 名患有肾病和视网膜病但未进展为 PDR 和 ESRD 的患者以及 574 名没有肾病或视网膜病的 1 型糖尿病对照患者中重复了该研究，并发现 rs161764 的 T 等位基因0 与 PDR 和 ESRD 显着相关（p = 2.66 x 10（-8））； 该结果在第三个队列中得到证实，该队列涉及 379 名同时患有 PDR 和肾病的 1 型糖尿病患者以及 141 名糖尿病对照者（p = 0.021）。 具有TT风险基因型的正常受试者的玻璃体样本中EPO浓度比具有GG基因型的正常受试者高7.5倍，并且对培养的HEK293细胞的研究表明，与G等位基因相比，T等位基因使荧光素酶报告基因表达增强25倍（p = 4.7 x 10（-29））。