先天性心脏传导阻滞

据报道，相当多的家庭有多个受影响的兄弟姐妹和正常的父母。Latta 和 Crittenden（1964）研究了 2 名同胞（第七和第八个后代）的心脏，他们在新生儿期死于先天性心脏传导阻滞。两者均未发现房室结，房间隔下部也不存在心肌纤维。两颗心脏均显示钙化灶、纤维化灶、血管化增加和少量炎症细胞积聚。因此，胎儿感染（或自身免疫反应，如下所述）可能是造成这种情况的原因。在同一个家庭中，克里滕登等人（1964）描述了 8 名同胞中有 4 名患有先天性心脏传导阻滞。五分之一的人可能受到了影响。其中一名在 14 岁时死亡，其他则在新生儿期死亡。父母都很正常，有捷克斯洛伐克血统。没有提到血缘关系。Cannom 和 Hancock（1974）在 4 名无关的男性患者中描述了一种独特的心肌病综合征，可能是先天性的，伴有二尖瓣反流、完全性心脏传导阻滞和房性心律失常。这种疾病相对良性。没有观察到家族发生。先天性心肌病可能是其他先天性完全性心脏传导阻滞病例的基础，这种传导阻滞可能出现在正常的心脏中。这在伴有房性心律失常和房室传导阻滞的病例中尤其可能出现。先天性心肌病可能是其他先天性完全性心脏传导阻滞病例的基础，这种传导阻滞可能出现在正常的心脏中。这在伴有房性心律失常和房室传导阻滞的病例中尤其可能出现。先天性心肌病可能是其他先天性完全性心脏传导阻滞病例的基础，这种传导阻滞可能出现在正常的心脏中。这在伴有房性心律失常和房室传导阻滞的病例中尤其可能出现。

麦库伊等人（1977）指出先天性心脏传导阻滞的一个重要的非遗传原因，而且可以显示出家族聚集性。在 22 名受影响的儿童中，11 名母亲所生的 14 名儿童有结缔组织病的临床或实验室证据，主要是系统性红斑狼疮（SLE；152700）。在患有系统性红斑狼疮的成人中，传导系统周围结缔组织的变化可导致心脏传导阻滞。IgG 类抗核抗体的胎盘遗传已有记录。据报道，新生儿出现短暂性狼疮皮肤损伤。查梅德斯等人（1977）在此基础上还观察了家族性先天性心脏传导阻滞。詹姆斯等人（1975）观察了受影响的兄弟姐妹并对后者进行了解剖观察。这可能是通过母体自身免疫的影响模拟孟德尔主义的一个例子。Parke 和 Rothfield（1985）指出，完全性心脏传导阻滞似乎是由于 RNP 抗原 Ro 的母体 IgG 抗体经胎盘传递所致。他们报告称，一名患有 SLE 的妇女的血清中存在抗 Ro 抗体，该妇女的 2 名婴儿患有先天性心脏传导阻滞。对先天性心脏传导阻滞发病机制的进一步了解使得可以理解前面提到的 Latta 和 Crittenden（1964）的组织病理学发现，同时也对孟德尔形式的先天性心脏传导阻滞的存在提出了疑问。赖克林等人（1988）描述了一个家庭，其中一位无症状的妇女生下了一个患有完全先天性心脏传导阻滞的儿子，尽管儿子在 33 岁时临床表现良好，但仍产生了针对 Ro/SSA 抗原的沉淀抗体。在母亲心里，她的儿子出生 26 年后，出现了 SLE 和干燥综合征（270150）的特征。多伊彻等人（1988）提出了通过重组方法对人 Ro 核糖核蛋白进行分子分析。

贝汉等人（1989）研究了 10 名因母亲自身抗体而患有先天性心脏传导阻滞的患者，以及每个病例的母亲和同胞。1 名受影响孩子的血清反应呈阳性的母亲与她受影响的孩子有类似的传导阻滞（双束传导阻滞）。所有同胞均未出现心脏病变。六名母亲在受影响的孩子出生后 5 至 17 年内出现了 Ro 或 La 抗体。四名母亲在受影响的孩子出生 11 至 32 年后接受检查，结果呈血清阴性。其中三名母亲有结缔组织疾病的证据。令人惊讶的是，这些女性的一些怀孕期间出现了心脏传导阻滞。贝汉等人（1989）提出事件的顺序如下：在怀孕之前或怀孕早期，母亲遭受轻微的、可能未被识别的病毒感染，她产生 Ro 或 La 抗体。该病毒穿过胎盘并损害婴儿心肌，而特定的母体抗体也穿过胎盘，定位在同一区域。孩子的感染是自限性的，但母亲的感染可能会持续存在，从而影响一系列婴儿。母亲的心脏也可能受到损害。一个明显的候选病毒是柯萨奇病毒，因为这些病毒是心肌炎的常见原因，与一些细胞内蛋白质显示出序列同源性，并且可能在皮肌炎等结缔组织疾病中持续存在。Manthorpe 和 Manthorpe（1992）在 91 名瑞典母亲和 71 名丹麦母亲患有原发性干燥综合征（相对风险约为 500）的后代中发现了 4 名患有先天性完全性心脏传导阻滞的儿童，使得普通人群中先天性心脏病的发病率为每20,000人中有1人。尤尔库宁等人（1993）对 33 名母亲进行了一项回顾性临床研究，她们在生下第一个患有先天性心脏传导阻滞的孩子后的平均时间为 11.2 年。截至分析时，33 名母亲中有 2 名已死亡，其中 6 名符合 SLE 标准。作为一个群体，母亲的临床和免疫学特征与原发性系统性硬化症的关系比与系统性红斑狼疮或任何其他结缔组织疾病的关系更密切。主要的自身抗体反应是针对 SS-A/Ro 抗原，特别是针对 52-kD SS-A/Ro 蛋白（109092），其存在率为 97%。第一个患有先天性心脏病的孩子出生后两年。截至分析时，33 名母亲中有 2 名已死亡，其中 6 名符合 SLE 标准。作为一个群体，母亲的临床和免疫学特征与原发性系统性硬化症的关系比与系统性红斑狼疮或任何其他结缔组织疾病的关系更密切。主要的自身抗体反应是针对 SS-A/Ro 抗原，特别是针对 52-kD SS-A/Ro 蛋白（109092），其存在率为 97%。第一个患有先天性心脏病的孩子出生后两年。截至分析时，33 名母亲中有 2 名已死亡，其中 6 名符合 SLE 标准。作为一个群体，母亲的临床和免疫学特征与原发性系统性硬化症的关系比与系统性红斑狼疮或任何其他结缔组织疾病的关系更密切。主要的自身抗体反应是针对 SS-A/Ro 抗原，特别是针对 52-kD SS-A/Ro 蛋白（109092），其存在率为 97%。

奥尔特等人（1996）发现患有完全先天性心脏传导阻滞的婴儿中针对人钙网蛋白（109091）的自身抗体滴度增加。

库利等人（1997）描述了两对患有先天性完全性心脏传导阻滞的同卵双胞胎。两位母亲的抗 Ro 52 和抗 Ro 60 抗体均呈阳性，且免疫印迹均未检测出抗 La 抗体。这些病例表明，尽管具有相同的基因并且可能非常相似地暴露于抗 Ro 抗体，但先天性完全性心脏传导阻滞的发展可能存在不一致。