BR 丝氨酸/苏氨酸激酶 2; BRSK2

• SAD1，线虫，同系物；SAD1
  -PEN11B

HGNC 批准的基因符号：BRSK2

细胞遗传学位置：11p15.5 基因组坐标（GRCh38）：11:1,389,933-1,462,688（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

在筛选胎盘基因组文库中 H19 基因（103280） 下游区域的重复序列时，Miura 等人（1999） 鉴定了 BRSK2 基因，并将其命名为 PEN11B。通过对胎儿大脑 mRNA 进行 RT-PCR，然后进行 3-prime 和 5-prime RACE，他们克隆了 BRSK2 cDNA。推导的蛋白质含有149个氨基酸。Northern印迹分析检测到主要的3.8-kb转录本和次要的4.2-kb转录本主要在脑和胰腺中表达，在睾丸中表达较弱。在检查的其他组织中未检测到表达。三浦等人（1999） 发现 BRSK2 在胎盘中优先从母体等位基因表达，但在脑、肝脏和肾脏中未检测到等位基因偏好。他们得出结论，BRSK2是一种非典型印记基因。

Lu等人通过在EST数据库中搜索与酵母Cdr2相似的序列，然后筛选睾丸cDNA文库（2004）克隆了 BRSK2，他们将其称为 SAD1。推导的 778 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 87 kD。系统发育分析表明 BRSK2 属于 MARK（参见 606511）激酶亚家族。Northern 印迹分析检测到 3.5 kb 转录物的普遍表达，在大脑和睾丸中表达水平最高。

▼ 基因功能

通过同步化胶质母细胞瘤细胞的 Northern 印迹分析，Lu 等人（2004） 很容易在 G1/S 边界检测到 BRSK2，在接近 M 期时表达略有增加，并在下一个 G1 期表达减少。然而，蛋白质印迹分析发现细胞周期期间蛋白质水平相对恒定。在体外测定中，昆虫细胞中表达的 BRSK2 特异性磷酸化 WEE1A（193525）、CDC25C（157680） 和 CDC25B（116949），但激酶死亡突变体（lys59 至 ala）则不会。HeLa 细胞中 BRSK2 的过度表达导致 CDC25C 磷酸化增加。由紫外线（UV） 照射或甲基磺酸盐（而非电离辐射）引起的 DNA 损伤，以咖啡因敏感的方式增强内源 BRSK2 激酶活性，并导致 BRSK2 从细胞质易位到细胞核。BRSK2 的过度表达诱导 HeLa 细胞 G2/M 期停滞。针对 BRSK2 的小干扰 RNA 部分消除了紫外线诱导的 G2/M 期停滞。卢等人（2004） 得出结论，BRSK2 在紫外线照射或甲磺酸甲酯诱导的 DNA 损伤中充当检查点激酶。

▼ 基因结构

Miura 等人（1999） 确定 BRSK2 基因包含 7 个外显子，跨度为 2.3 kb。

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FISH、Miura 等人绘制的地图（1998） 将 BRSK2 基因定位到染色体 11p15.5。

▼ 动物模型

岸等人（2005） 表明，SAD-A（BRSK2） 和 SAD-B（BRSK1; 609235） 是秀丽隐杆线虫突触前分化所需激酶的哺乳动物直系同源物，是神经元极化所必需的。岸等人（2005） 生成了 SAD-A 和 SAD-B 均无效的小鼠。仅删除 1 个基因的纯合小鼠健康且具有生育能力，但双敲除小鼠的幼仔几乎没有表现出自发运动，对触觉刺激的反应也较弱，并在出生后 2 小时内死亡。在胚胎第 19 天，大脑、脊髓和周围神经系统的主要部分已经形成，但双突变体胚胎的前脑明显小于同窝对照胚胎。双突变神经元通常具有星爆形态或沿对角线或切线方向而不是径向延伸的过程，