大疱性表皮松解症 5D，广义中间型，常染色体隐性; EBS5D

• 大疱性表皮松解症 5D，伴有指甲营养不良
• 单纯性大疱性表皮松解症伴指甲营养不良； EBSND

▼ 说明

常染色体隐性遗传性全身性大疱性表皮松解症 5D（EBS5D） 的特点是全身皮肤起泡，愈合后会形成疤痕和色素沉着过度。 指甲营养不良很严重。 粘膜、心脏和肌肉幸免于难（Gostynska et al., 2015）。

有关 EBS 亚型遗传异质性的讨论，请参阅 EBS1A（131760）。

▼ 遗传

Gostynska 等人报道了 EBS5D 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 临床特征

戈斯廷斯卡等人（2015） 报道了一个土耳其近亲家庭，其中 2 名姐妹出现皮肤起泡但粘膜不受影响以及严重的指甲营养不良，但没有心肌或骨骼肌受累。 先证者于 27 岁时首次接受检查，1.5 岁时行走后出现轻度足部水泡。 手指甲和脚趾甲在 3 岁时出现营养不良。 14 岁时，青春期起水泡并伴有瘙痒，皮损愈合后出现疤痕和色素沉着。 检查发现有脱落和疣状丘疹和完整的水疱，最明显的是四肢远端，以及局灶性足底角化过度和严重营养不良的指甲。 牙齿和头发正常。 她 26 岁的姐姐有类似的病史和进行性皮肤病变的分布，但表现出不太明显的角化过度丘疹和足底角化过度，可能是由于瘙痒较少。 对姐姐的神经学和心脏病学评估未发现肌营养不良或心脏病的证据； 姐妹俩分别在 29 岁和 30 岁时都没有表现出任何肌营养不良症或心肌病的迹象。 病变皮肤的免疫荧光抗原图谱显示，水泡底部有一层薄薄的角蛋白染色颗粒衬里，显示基底细胞的表皮内裂解非常低，与 EBS 一致。 透射电子显微镜显示半桥粒发育不良和表皮内假连接裂解，泡底上可见基底细胞的质膜。

▼ 分子遗传学

Gostynska 等人来自土耳其近亲家庭，有 2 名患有 EBSND 的姐妹（2015） 分析了候选基因 PLEC1，并鉴定了仅存在于 1a 同工型中的无义突变（R16X；601282.0014） 的纯合性。 对姐妹培养的皮肤角质形成细胞进行的定量 RT-PCR 显示，与对照相比，1a 的转录减少。 由于同种型 1a 不在横纹肌或心肌组织中表达，Gostynska 等人（2015） 表示，他们预计这些患者不会出现肌营养不良或心肌病。