持续性多克隆 B 细胞淋巴细胞增多症; PPBL

持续性多克隆B细胞淋巴细胞增多症（PPBL）的特点是慢性、稳定、持续性多克隆淋巴细胞增多，外周血中存在双核淋巴细胞，血清IgM多克隆增加。 它与吸烟显着相关（Cornet 等人，2009 年总结）。

▼ 临床特征

Gordon 等人描述了持续性多克隆 B 细胞淋巴细胞增多症（1982） 和 Mossafa 等人（1999）作为一种罕见且可能是良性的外周增殖性疾病，主要在女性中诊断。 患者（通常是吸烟者）出现持续性 B 细胞来源的多克隆淋巴细胞增多症。 淋巴细胞群主要由细胞质丰富、细胞核成熟的非典型淋巴细胞和双核淋巴细胞组成。 所有患者均发现多克隆血清IgM升高，且与HLA-DR7等位基因密切相关。 尽管有报道称 PPBL 患者患有弥漫性大细胞淋巴瘤（Roy 等，1998），但这两种疾病之间的关联尚不清楚。

为了确定 PPBL 可能的遗传倾向，Delage 等人（2001） 研究了 PPBL 患者的大家庭。 一级亲属中，有3人符合PPBL的所有诊断标准。 另外 2 名同胞的血清 IgM 略有增加，但没有 B 细胞增殖的证据。 在 10 名一级亲属中有 8 人中发现了多重 bcl2/Ig 基因重排。 发现这些重排的存在与父本 HLA 单倍型之间存在统计学上显着的关联。 德拉吉等人（2001） 指出，正常个体中 bcl2/Ig 基因重排的存在随着年龄和大量吸烟而增加。 在他们的家族中，16 名吸烟者中有 9 名（56%）发现了 bcl2/Ig 基因重排，但 11 名不吸烟亲属中只有 1 名（9%）发现了 bcl2/Ig 基因重排。 德拉吉等人（2001） 得出结论，PPBL 具有基于遗传差异的家族性发生。 吸烟等因素似乎与此有关。

科内特等人（2009） 报告了对 111 名 PPBL 患者的长期随访，其中包括 91 名（82%） 女性和 20 名男性。 大多数（98%）是吸烟者，要么没有症状，要么有轻微的非特异性症状，例如疲劳。 外周血涂片显示双核淋巴细胞、多克隆 B 细胞扩增和 IgM 增加。 常规细胞遗传学分析显示，34% 的患者出现 i（3q） 等染色体异常，8% 的患者出现染色体过早浓缩，31% 的患者出现两种染色体异常。 84例荧光原位杂交（FISH）显示71%为等染色体1（3q）。 中位随访 4.4 年后，大多数（89%） 患者的临床和生物学过程稳定。 4 名患者患有意义未明的无症状单克隆丙种球蛋白病（MGUS），2 名患者发展为肺癌，1 名患者发展为宫颈癌，2 名患者发展为非霍奇金淋巴瘤。 科内特等人（2009） 质疑 PPBL 是否应被视为良性病理，并建议应对患者进行随访。

莱塞斯夫等人（2014） 研究了 26 名 PPBL 患者的外周血涂片，其中 50% 具有同染色体 i（3q），其中 60% 具有 HLA-DR7。 所有患者均检测到双核淋巴细胞，且往往为中等大小，具有中等丰富的嗜碱性细胞质，有时呈空泡状。 染色质在不对称双叶核中成熟，显示 1 至 2 个核仁。