纹状体变性，常染色体显性 2; ADSD2

常染色体显性纹状体变性-2 是一种神经系统疾病，其特征是运动过度，主要是舞蹈病，由基底神经节功能障碍引起。 尽管症状在第一个十年出现，但该疾病并未进展（Mencacci 等人，2016 年总结）。

有关 ADSD 遗传异质性的讨论，请参阅 ADSD1（609161）。

▼ 临床特征

门卡奇等人（2016） 报道了 3 名无亲属关系的欧洲血统患者，他们在 5 至 10 岁之间发病舞蹈症。 患者年龄分别为 11 岁、22 岁和 60 岁。 所有人都有正常的发育里程碑和正常的认知。 该疾病没有进展，也没有人有类似表型的家族史。 所有患者的脑部成像均显示纹状体双侧 T2 加权高信号； 两名老人患有纹状体萎缩。 最年长的患者在 50 岁时患上了左旋多巴反应性帕金森症。 该患者的脑成像显示多巴胺能神经支配减少，与黑质纹状体变性一致。

▼ 分子遗传学

Mencacci 等人在 3 名无关的 ADSD2 患者中进行了研究（2016） 鉴定了 PDE10A 基因中的从头杂合错义突变（610652.0003 和 610652.0004）。 这些突变是通过全外显子组测序发现的。 尽管其中 2 名患者携带相同的突变，但单倍型分析并未显示创始人效应。 结构模型表明这两种突变都可以改变 cAMP 的亲和力。 体外功能表达研究表明，这些突变并没有显着影响基础 PDE10A 酶活性，但两者都严重破坏了 cAMP 结合介导的对酶活性的刺激作用。 研究结果强调了纹状体 cAMP 信号在基底神经节电路和运动调节中的关键作用。