伴有面容畸形和肢体远端异常的神经发育障碍; NEDDFL

NEDDFL 是一种神经发育障碍，其特征是精神运动发育迟缓和智力障碍、生长不良、头部较小、面部特征畸形以及手脚轻度异常（Stankiewicz 等人，2017 年总结）。

▼ 临床特征

斯坦凯维奇等人（2017） 报道了 10 名无关的患者，年龄从 2 岁到 13 岁不等，患有类似的神经发育障碍。 所有患者都有精神运动发育迟缓和智力障碍并伴有言语迟缓。 大多数患者有轻度损伤，但有 2 名患者患有严重的智力障碍。 7 名患者出现轻度出生后小头畸形（-2.05 SD 至 -2.90 SD），大多数总体生长不良，约一半身材矮小（-2.30 SD 至 -3.93 SD）。 八名患者有不同的骨骼异常，包括扁平足、凉鞋间隙、宽拇趾、指趾畸形、手指细长、手小和脚趾重叠。 据报道，九名患者有畸形的面部特征，尽管这些特征也存在很大差异。 常见特征包括眉毛横向张开、距离过远、睑裂上斜、睑裂短、鼻子突出、鼻梁长、鼻尖宽、鼻翼发育不全、上唇薄和小下颌。 少数患者出现眼部异常，包括斜视、近视、白内障、远视和斜视。 脑部影像学检查显示 2 名患者存在垂体发育不全，3 名患者存在非特异性白质异常。 没有患者出现癫痫发作。

▼ 分子遗传学

Stankiewicz 等人在 8 名无关的 NEDDFL 患者中进行了研究（2017） 在 BPTF 基因中鉴定出 8 个不同的杂合突变（参见，例如 601819.0001-601819.0005）。 这些突变是通过几个不同基因研究队列的外显子组测序发现的，被证明是从头发生的，除了一名无法获得父本 DNA 的患者之外。 有6个截短突变和2个错义突变。 另外两名具有相似表型的患者具有涉及 BPTF 基因的不同杂合 CNV 缺失。 没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。 研究结果表明，BPTF 单倍体不足是致病机制。

▼ 动物模型

斯坦凯维奇等人（2017） 发现，与对照组相比，CRIPR/CAS9 介导的 bptf 基因敲除的斑马鱼胚胎的头部尺寸更小，并且头部尺寸更小的原因是细胞死亡增加。 与对照相比，突变斑马鱼还表现出异常的颅面图案。