X射线抗辐射性1; XRRA1

HGNC 批准的基因符号：XRRA1

细胞遗传学位置：11q13.4 基因组坐标（GRCh38）：11:74,840,909-74,949,186（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

梅萨克等人（2003） 从未受辐射的人结直肠癌细胞系 HCT116 中分离出几个对 X 辐射（XR） 具有广泛反应的克隆。 使用 cDNA 微阵列，他们鉴定了一种新基因，命名为 XRRA1，该基因在 XR 抗性细胞克隆（HCT116Clone2_XRR） 中下调了 2 倍。 他们通过计算机方法获得了全长人类XRRA1 cDNA，从猕猴睾丸中克隆了全长XRRA1 cDNA，并从HCT116Clone2_XRR中克隆了剪接变体（缺少外显子3的截短的cDNA）。 人类 XRRA1 基因编码推导的 559 个氨基酸的蛋白质，具有 2 个可能的富含亮氨酸重复序列、一个 PEST 序列、2 个酪氨酸磷酸化位点和二分核靶向序列。 梅萨克等人（2003） 发现 XRRA1 基因在哺乳动物中似乎高度保守。 RT-PCR 检测到人类 XRRA1 转录物主要存在于睾丸、前列腺和卵巢中，并且在所有测试的癌细胞系中存在不同水平。 DNA微阵列分析显示，与混合组织相比，猕猴睾丸中XRRA1的表达量高出3倍，并且猕猴和人类睾丸中的表达水平相似。 HCT116 细胞和 COS-7 细胞中 GFP-XRRA1 构建体的过度表达仅导致短暂表达，表明高于基础水平的 XRRA1 水平可能对细胞致命。 XRRA1 定位于转染细胞的细胞核和细胞质。

▼ 基因功能

梅萨克等人（2003） 发现 HCT116Clone2_XRR 细胞中的 XRRA1 表达在 XR 后几乎立即增加，并在治疗后 24 小时降至几乎照射前的水平。 XRRA1 在 COS-7 细胞中的过度表达消除了 Ku86（一种参与非同源末端连接机制的 DNA 修复蛋白）的核免疫染色，表明在细胞对 XR 的反应过程中，XRRA1 和 Ku86 表达之间可能存在负相关。

▼ 基因结构

梅萨克等人（2003） 确定 XRRA1 基因包含 11 个外显子，跨度为 64 kb。

▼ 测绘

通过序列分析，Mesak 等人（2003） 将 XRRA1 基因定位到染色体 11q13.3，位于标记 D11S916 和 D11S911 之间。