缓激肽受体B1

BDKRB1是2种生理上不同的G蛋白偶联受体之一，可介导激肽的生物活性，激肽是激肽原（KNG1; 612358）在逐步裂解过程中产生的十肽至十肽的生物活性。在生理条件下，在免疫细胞上未发现BDKRB1，而其他激肽受体BDKRB2则普遍表达（Schulze-Topphoff等，2009）。

细胞遗传学位置：14q32.2
基因组坐标（GRCh38）：14：96,256,209-96,264,762

▼ 克隆和表达
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Menke等（1994）通过表达克隆从人胚胎肺成纤维细胞cDNA文库分离了编码BDKRB1或B1R的cDNA克隆。开放解读码组编码具有G蛋白偶联受体特征的353个氨基酸的蛋白质。它与B2缓激肽受体（B2R; 113503）具有36％的氨基酸同一性。

Yang和Polgar（1996）从人肺成纤维细胞基因组DNA文库中分离了人B1缓激肽受体基因。他们发现他们的编码序列与Menke等人获得的编码序列有2个差异（1994）：核苷酸2897处的A-C交换，导致精氨酸-246被丝氨酸取代，以及在3025位的C-T交换，其将丝氨酸-259转化为苯丙氨酸。

使用RT-PCR-Southern印迹分析，Chai等（1996）发现B1受体基因具有广泛的组织表达。Northern印迹分析鉴定出肾脏和胰腺中有1.7-1.8-kb的成熟mRNA转录物。

▼ 基因结构
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柴等（1996）克隆和测序了BDKRB1基因，该基因包含一个不间断的编码外显子。通过将各种长度的编码序列的5个引物侧翼区域连接到CAT报告基因，并分析CAT活性，鉴定出一个推定的启动子。缺失分析表明，启动子区的300bp片段足以指导报道基因的合成，并且在核苷酸-1842和-812之间存在增强子样元件。使用B1 cDNA进行的基因组Southern印迹显示该受体由单拷贝基因编码。

Bachvarov等（1996年）表明BDKRB1基因包含3个外显子，其中前2个包含非编码序列。TATA框出现在外显子1的5个引物上。

Yang和Polgar（1996）使用萤光素酶活性分析发现了人类BDKRB1基因的2个启动子。第一个是位于5个引物侧翼区域的451 bp片段，第二个是在内含子II区域中发现的812 bp片段。内含子II区启动子相对于5个引物侧翼区启动子显示萤光素酶活性降低了10倍。Yang和Polgar（1996）将BDKRB1基因的转录起始位点定位在TATA框下游21 bp处。该位点比MacNeil等人发表的5引物非翻译区序列长12bp（1995）。此外，在BDKRB1基因中发现2个反向Alu重复序列。

▼ 测绘
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通过荧光原位杂交，柴等（1996年）将BDKRB1基因定位到14q32.1-q32.2染色体上，与B2受体基因非常接近。

▼ 基因功能
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基于它们的药理特性，已定义了两种哺乳动物缓激肽受体亚型B1和B2。B1受体在组织损伤后从头合成，并在慢性炎症的动物模型中介导痛觉过敏。B2缓激肽受体通常存在于平滑肌和某些神经元中，其中B2受体的激活会引起明显的低血压，支气管收缩，疼痛和炎症。Menke等（1994）证实，他们克隆的B1受体在表达时具有B1受体亚型的药理特性。

▼ 动物模型
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Souza等（2004）研究了B1r和B2r在小鼠肠缺血/再灌注（I / R）损伤模型中的作用。他们发现B2r拮抗剂可抑制伤害并延缓致死率。I / R后，在不存在B2r拮抗剂的情况下，B1r mRNA表达增加。在缺少B1r拮抗剂的小鼠中，除了用B2r拮抗剂治疗的小鼠外，炎症损伤也被消除，并且死亡被延迟或预防。Souza等（2004年）得出结论，B1和B2受体之间存在显着相互作用，并提出在治疗I / R后的炎症性损伤中，与B2或B1 / B2受体阻断相比，阻断B1R可能是更有效的策略。

Kakoki等（2007）生成了缺少Bdkrb1和Bdkrb2的小鼠。突变小鼠极易受到肾缺血/再灌注损伤的影响，而缺乏两种受体的小鼠比仅缺乏Bdkrb2的小鼠的脆弱性更大。

Schulze-Topphoff等（2009年）发现Bdkrb1激动剂可减轻小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的临床症状，而Bkdrb1拮抗剂可引起更早发作和更大程度的疾病。Bdkrb1-/-小鼠表现出更严重的疾病和增强的中枢神经系统（CNS）-免疫细胞浸润，而重组突变T细胞的小鼠表现出增强的Th17（见603149）入侵CNS。Schulze-Topphoff等（2009年）得出结论，激肽释放酶激肽系统参与中枢神经系统炎症的调节，并限制了脑源性T细胞向中枢神经系统的浸润。