2 型糖尿病 1; T2D1

• 非胰岛素依赖型糖尿病，1； NIDDM1
• 非胰岛素依赖型糖尿病 1

▼ 测绘

哈尼斯等人（1996） 进行了全基因组搜索，揭示了 2 号染色体上 NIDDM 的主要易感位点。该研究对居住在德克萨斯州里奥格兰德河附近的墨西哥裔美国家庭的 330 对受影响的同胞进行了研究。 标记 D2S125 位于 2 号染色体长臂（2q37） 的远端，显示出与 NIDDM 关联的重要证据，并且似乎是影响墨西哥裔美国人糖尿病发展的主要因素。 哈尼斯等人（1996） 提议将该基因座指定为 NIDDM1。

Ghosh 等人对芬兰样本（包括来自 472 个同胞的 709 个受影响的同胞对）进行了连锁分析（1998） 排除了与 2q37 的联系。 他们讨论了未发现关联的可能原因，并得出结论认为该区域不太可能在芬兰高加索人群的 NIDDM 易感性中发挥主要作用。

▼ 分子遗传学

对糖尿病、心血管疾病、哮喘、高血压和精神疾病等复杂疾病的遗传分析，如果能够同时考虑多个染色体区域的易感性，可能会提高绘制相关基因图谱的能力。 考克斯等人（1999）描述了一种评估未连锁基因组区域之间统计相互作用的证据的方法，该方法允许多点等位基因共享分析在评估基因组其余部分的连锁证据时考虑一个区域的连锁证据。 利用这种方法，他们表明，2 号染色体（NIDDM1） 和 15 号染色体（CYP19（107910） 附近，定位于 15q21.1）上基因的相互作用会导致来自德克萨斯州斯塔尔县的墨西哥裔美国人对 2 型糖尿病的易感性。

堀川等人（2000） 在 NIDDM1 区域内染色体带 2q37.3 的 66 kb 区域中鉴定出 CAPN10 基因。 阿奇舒勒等人（2000） 描述了 Horikawa 等人开发的统计检验（2000），称为“连锁分区”，它要求等位基因不仅与疾病相关，而且与与正在调查的基因座“相关”的病例相关。 通过应用此测试，Horikawa 等人（2000） 发现 CAPN10 基因内含子 3 中的一个 SNP，指定为 SNP43（605286.0001），显示患者中常见 G 等位基因的频率有统计学显着增加，并且还与连锁证据相关。 堀川等人（2000） 鉴定了 CAPN10 基因中的 3 个多态性（SNP43；SNP19, 605286.0002；SNP63, 605286.0003），这些多态性用于定义墨西哥裔美国人、芬兰和德国人群中发生 2 型糖尿病的高风险 112/121 单倍型组合。

Cox（2001） 回顾了 CAPN10 作为 T2D1 易感基因的证据。

布斯菲尔德等人（2002） 研究了澳大利亚土著人群，与包括墨西哥裔美国人在内的其他一些人群一样，他们患 2 型糖尿病的频率非常高，这与“节俭基因型”的假设相一致。 在单个群落中分离 NIDDM 的大型多代系谱中，他们发现标记 D2S2345 处的最大 2 点 Lod 得分为 2.97，距离 D2S2345 不到 1 cM 的位置的多点峰值 Lod 得分为 3.9。

Kang 等人在一项针对 454 名韩国 2 型糖尿病患者的人群研究中（2006） 发现与 111/121 CAPN10 双倍型显着相关（比值比为 2.58）。 在墨西哥裔美国人中发现的 2 型糖尿病高风险 112/121 双倍型在韩国人群中并不显着。