格里斯利综合征，1 型; GS1

伴有神经系统损伤的格里塞利综合征
部分白化病和不伴有噬血细胞综合征的原发性神经系统疾病
格里塞利综合征，皮肤和神经系统类型

▼ 描述

1 型格里塞利综合征（GS1）代表黑素减少症，伴有原发性神经功能缺陷，但无免疫损伤或噬血细胞综合征表现（Menasche 等，2002）。具有免疫损伤的 Griscelli 综合征或 2 型 Griscelli 综合征（607624）是由 RAB27A 基因（603868）突变引起的。3 型 Griscelli 综合征（609227）的特征是黑素减少，无免疫或神经系统表现，可由亲黑素（MLPH; 606526）或 MYO5A 基因突变引起。

格里斯利综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，会导致皮肤和头发的色素稀释、毛干中出现大块色素以及黑素细胞中黑素体的积累。虽然大多数患者也会出现噬血细胞综合征，在没有骨髓移植的情况下导致死亡（Menasche et al., 2000），但有些患者在生命早期表现出严重的神经功能障碍，但没有明显的免疫异常。巴哈多兰等人（2003）将 GS1 描述为包括黑色素减少症和严重的中枢神经系统功能障碍，对应于小鼠的“稀释”表型，而 GS2 包括黑色素减少症和淋巴组织细胞性噬血细胞增多症，对应于小鼠的“灰白”表型。

阿尼克斯特等人（2002），梅纳什等人（2002），Huizing 等人（2002）和巴哈多兰等人（2003, 2003）表明某些患者中的 Elejalde 综合征（256710）和 GS1 代表同一实体。

▼ 临床特征

正如Griscelli 等人所描述的原始患者（1978）表现出免疫功能障碍的迹象，这些患者在 GS2（607624）的条目中进行了讨论。

帕斯特拉等人（1997, 2000）描述了患有 Griscelli 综合征的患者，他们被发现 MYO5A 基因发生突变。两名患者均因肌张力低下、明显的运动发育迟缓和智力迟钝而被转诊，没有感染史或以不受控制的 T 淋巴细胞和巨噬细胞激活为特征的“加速期”。

杜兰-麦金斯特等人（1999）描述了 7 名被认为患有 Elejalde 综合征的患者。患者有一头银色的头发和严重的神经功能障碍。未发现免疫损伤。神经系统症状的发病年龄为1个月至11岁。这些体征包括严重的肌张力减退、眼部改变和癫痫发作。4 例病例从出生后几个月起就出现精神发育迟滞。3 例精神运动发育正常，但患者突然出现神经功能退行。4 名患者在出现神经功能障碍后 6 个月至 3 年内死亡。除了银铅色的头发外，阳光照射后还会形成古铜色的皮肤。观察到毛干中分布不均匀的大颗粒黑色素。杜兰-麦金斯特等人。

伊万诺维奇等人（2001）报道了一名患有 Elejalde 综合征（也称为神经外胚层黑色素溶酶体疾病）的 12 岁男性，并将这种情况与 Chediak-Higashi 和 Griscelli 综合征进行了比较。他们的患者患有严重的发育迟缓、癫痫发作、外斜视、眼球震颤、共济失调以及银灰色的头发和眉毛。他的皮肤并没有色素减退，而是晒成古铜色，在阳光照射的地方散布着雀斑。他没有反复感染史，免疫学检查正常。作者认为，他们的病例可能是文献中报道的患有这种疾病的现存年龄最大的儿童。

巴哈多兰等人（2003）指出，描述了 2 组 Elejalde 综合征患者，可能代表不同的实体。在最初的描述中，患者表现出格里塞利综合征特征性的毛干黑色素颗粒聚集，但黑素体转移至角质形成细胞似乎正常，黑素细胞成熟出现异常，并且其他细胞类型中出现包涵体。相比之下，第二组 Elejalde 综合征患者（Duran-McKinster 等，1999；Ivanovich 等，2001）具有提示 GS1 的临床和组织学特征。

托马斯等人（2009）报道了 2 名姐妹，她们都是伊拉克近亲所生，经基因分析证实患有 1 型格里塞利综合征。两人的头发和皮肤都有色素异常。神经系统体征包括眼球运动、癫痫发作、肌张力低下和精神运动发育迟缓伴智力障碍。两人都出现了脊柱侧弯，并不得不坐轮椅，这可能是由于神经系统损伤。据报道，一名叔叔受到影响。

▼ 分子遗传学

Pastural 等人（1997）使用 3 个近亲家庭和 1 个非近亲家庭的连锁分析将 Griscelli 综合征对应到 15q21。由于与“稀释”小鼠的表型相似（这是由于非常规肌球蛋白基因突变所致），他们研究了已知含有此类基因的 19、10 和 18 号染色体区域，并排除了与这些区域的连锁。另一方面，15 号染色体上包含 MYO5A 基因的区域中的一组标记获得了 4.40 的峰值 Lod 分数。帕斯特拉等人（1997）在一名土耳其患者中证明了 MYO5A（160777.0002）的无义突变。

梅纳什等人（2002）讨论了 1 型 Griscelli 综合征和 Elejalde 综合征（256710）之间的关系。阿尼克斯特等人（2002）表明，一些 Griscelli 综合征患者的神经系统受累继发于噬血细胞综合征，而患有原发性中枢神经系统（CNS）并发症和 MYO5A 突变的患者患有 Elejalde 综合征。一些报告证实，RAB27A（603868）（GS2）引起的 Griscelli 综合征患者的神经系统表现与 CNS 淋巴细胞浸润有关（Menasche et al., 2000; Pastural et al., 2000; de Saint Basile and Fischer, 2001），而 MYO5A 突变（GS1）引起的 Griscelli 综合征患者表现出原发性神经系统疾病，可能被描述为 Elejalde与造血谱系无关的综合征，正如在 Myo5a 突变“稀释”小鼠中观察到的那样（de Saint Basile 和 Fischer，2001 年；Ivanovich 等人，2001 年）。MYO5A 和 RAB27A 在相同的分子途径中相互作用，导致肌节蛋白丝上的黑素体转运至质膜上。梅纳什等人（2002）建议，部分白化病和噬血细胞综合征表现的患者，无论有或没有神经系统受累，都应筛查RAB27A突变，而部分白化病和原发性神经系统疾病但不伴噬血细胞综合征的患者，应筛查MYO5A突变。