转化生长因子-β受体，III型; TGFBR3

• β-聚糖

HGNC 批准的基因符号：TGFBR3

细胞遗传学定位：1p22.1 基因组坐标（GRCh38）：1:91,680,342-91,906,001（来自 NCBI）

▼ 描述

转化生长因子（TGF）-β 是一种多功能细胞因子，可调节多种组织发育和修复过程，包括细胞分化、细胞周期进展、细胞迁移、粘附和细胞外基质产生。三种 TGF-β 形式由不同的基因编码：TGFB1（190180）、TGFB2（190220） 和 TGFB3（190230）。TGF-β 的多种作用是由 TGF-β 受体和细胞表面结合蛋白介导的。存在三种 TGF-β 受体：I 型（TGFBR1；190181）、II 型（TFGBR2；190182）和 III 型（TGFBR3）。TGFBR3 是一种结合 TGFB 的糖蛋白，以膜结合形式和可溶形式存在（Johnson 等，1995）。

▼ 测绘

约翰逊等人的地图（1995） 使用 PCR 与人类/啮齿动物体细胞杂交作图板和荧光原位杂交将 TGFBR3 基因定位到染色体 1p33-p32。

▼ 基因功能

Brown 等人（1999） 指出 TGFBR3 缺乏可识别的信号传导结构域，并且在 TGF-β 信号传导中没有明确定义的作用。为了研究 TGFBR3 的功能，Brown 等人（1999） 研究了鸡房室垫外植体中的心脏内皮细胞。经历上皮-间质转化的内皮细胞表达 TGFBR3，并且发现 TGFBR3 特异性抗血清可抑制间质形成和迁移。非转化心室内皮细胞中 TGFBR3 的错误表达会导致响应 TGFB2 的转化。这些结果支持了一个模型，其中 TGFBR3 将转化定位在心脏中，并在 TGF-β 信号传导中发挥重要的、非冗余的作用。

刘易斯等人（2000） 证明 III 型 TGF-β 受体或 β-聚糖可以作为 ActRII（102581） 的抑制素（参见 147380）共受体。β-聚糖以高亲和力结合抑制素，并增强共表达 ActRII 和 β-聚糖的细胞中的结合。抑制素还与重组和内源表达的 β-聚糖和 ActRII 形成交联复合物。刘易斯等人（2000）证明β-聚糖赋予细胞系抑制素敏感性，否则细胞系对该激素反应不佳。β-聚糖抑制以促进激活素的抑制素拮抗作用的能力（参见147290）为蛋白聚糖作为调节配体-受体敏感性、选择性和功能的辅助受体的新兴作用提供了变化。

陈等人（2003） 发现 β-arrestin-2（107941） 与 TGFBR3 结合。β-arrestin-2 与 TGFBR3 的结合也是由受体胞质结构域（可能位于苏氨酸 841）的磷酸化触发的。陈等人（2003） 发现磷酸化是由 TGFBR2 介导的，TGFBR2 本身就是一种激酶，而不是由 G 蛋白偶联受体激酶介导。与 β-arrestin-2 的结合导致两种受体的内化和 TGF-β 信号传导的下调。陈等人（2003） 得出的结论是，β-抑制蛋白的调节作用比以前想象的更广泛，也延伸到 TGF-β 受体家族。

通过 cDNA 阵列和免疫组织化学分析，Dong 等人（2007） 发现在大多数乳腺癌中 TGFBR3 表达缺失，这与 TGFBR3 基因座杂合性的缺失有关。TGFBR3 表达在乳腺癌进展过程中下降，低水平预示着患者无复发生存期的缩短。乳腺癌细胞中 TGFBR3 表达的恢复可显着抑制体外和体内肿瘤的侵袭性。TGFBR3 似乎通过胞外域脱落并产生可溶性 TGFBR3 来抑制肿瘤侵袭，TGFBR3 与 TGFB 结合并隔离，从而减少 TGFB 信号传导。董等人（2007） 得出结论，等位基因失衡导致 TGFBR3 丢失是乳腺癌发展过程中常见的遗传事件，会增加转移潜力。

▼ 分子遗传学

有关 TGFBR3 基因变异与骨矿物质密度之间可能关联的讨论，请参见 BMND14（612728）。