成骨不全，X 型; OI10

• OI，X型

▼ 描述

成骨不全症（OI） 包括一组以骨脆性和低骨量为特征的结缔组织疾病。该疾病在临床和遗传上具有异质性。X 型成骨不全症是一种常染色体隐性遗传形式，其特征是多发性骨畸形和骨折、全身骨质减少、牙本质发育不全和巩膜呈蓝色（Christiansen 等，2010）。

▼ 临床特征

克里斯蒂安森等人（2010） 报道了一名患有严重畸形的成骨不全症的孩子，他是一对临床正常的沙特阿拉伯近亲夫妇所生，并且是大家庭中唯一受影响的成员。出生时，他被发现有一张三角形的脸、相对的大头畸形、双颞叶变窄、蓝色巩膜、小颌和相对较短的四肢，大腿弯曲。胸部X光片显示肋骨较薄，骨折正在愈合，右侧肱骨骨折，左侧肱骨骨折正在愈合，颈椎畸形。1月龄时的骨骼检查与成骨不全的诊断一致。有多处骨骼畸形和骨折，涉及上肢、下肢和肋骨，以及全身骨质减少。当他1岁时，发现双侧肾结石并伴有左肾盂输尿管连接部梗阻，最终因肾积水和肾功能丧失而需要左肾切除术。他患有病因不明的慢性肺病，从 1.5 岁起，他需要通过鼻导管持续吸氧以维持足够的氧合。他有乳白色的小牙齿，与牙本质发育不全一致。3岁零6个月时，他在家中突然出现不明原因的呼吸困难，抵达医院后不久就去世了。没有进行尸检。他有乳白色的小牙齿，与牙本质发育不全一致。3岁零6个月时，他在家中突然出现不明原因的呼吸困难，抵达医院后不久就去世了。没有进行尸检。他有乳白色的小牙齿，与牙本质发育不全一致。3岁零6个月时，他在家中突然出现不明原因的呼吸困难，抵达医院后不久就去世了。没有进行尸检。

杜兰等人（2015） 研究了一个近亲家庭，其中一名姐妹和兄弟（病例 R92-020A 和 B，国际骨骼发育不良登记处）分别在 4 岁和 6 个月大时被诊断出患有中度严重的成骨不全症。出生后的头几个月没有发生骨折，但X光片显示全身骨质减少、前囟门大、颅骨内有虫骨、髋外翻、股骨轻度弯曲、胸廓缩小、脊柱侧凸并伴有椎骨压缩性骨折。手指、膝盖和臀部均出现过度伸展。没有观察到蓝色巩膜，也没有牙本质发育不全或听力损失。

▼ 分子遗传学

由于 SERPINH1 基因编码一种胶原蛋白结合蛋白，该蛋白在内质网中充当伴侣，Christiansen 等人（2010） 在患有 OI 的个体中筛选了该基因的突变，这些个体的细胞不产生过度修饰的 I 型胶原蛋白。在一名患有严重畸形 OI X 的沙特阿拉伯患者中，他们发现了纯合错义突变（L78P; 600943.0002）。

Duran 等人使用一名患有中度严重成骨不全症的 4 岁女孩的 DNA（2015） 分析了 9 个已知 OI 相关基因的外显子序列，并鉴定了 SERPINH1 基因中错义突变的纯合性（M237T; 600943.0003）。她未受影响的第三代表亲父母是该突变的杂合携带者。无法获得她受影响兄弟的 DNA。在使用培养的患者真皮成纤维细胞的实验中，作者证明 HSP47 和 FKBP65（FKBP10, 607063；参见 OI11, 610968）的蛋白质水平均降低且定位错误，并且邻位连接测定表明这些蛋白质在亚细胞区室中相互作用。杜兰等人（2015） 认为 OI10 和 OI11 之间表型的相似性可能是通过 I 型前胶原合成的相似结果来解释的。