含吡啶结构域的蛋白质 2; PYDC2

• 仅吡啶结构域蛋白 2； POP2

HGNC 批准的基因符号：PYDC2

细胞遗传学定位：3q28 基因组坐标（GRCh38）：3:191,461,162-191,461,455（来自 NCBI）

▼ 说明

Pyrin 结构域（PYD） 蛋白是信号分子，通过激活炎症介质途径参与宿主防御病原体。 PYDC2 与中央接头蛋白 ASC（PYCARD; 606838） 和含有 PYD 的病原体识别受体 PAN1（NLRP2; 609364） 结合，从而阻断含有冷热蛋白（NLRP3; 606416） 和 PAN1 的炎症小体的形成、半胱天冬酶-1（CASP1; 147678） 的激活以及生物活性白细胞介素 1 的加工和分泌-β（IL1B；147720）（Dorfleutner 等，2007）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索编码细胞 PYD-only 蛋白（POP） 的序列，Dorfleutner 等人（2007） 鉴定了 PYDC2，他们将其称为 POP2。 预测的 97 个氨基酸蛋白与各种炎性体蛋白的 PYD 具有显着的相似性，其中与 PAN1 的 PYD 有 61% 的一致性。 RT-PCR 分析检测到人骨髓细胞系中 294 bp 转录物的表达。 共聚焦显微镜显示，表位标记的 POP2 主要定位于转染的 HEK293 细胞的细胞核和细胞质囊泡结构。

孤立地，Bedoya 等人（2007） 还克隆并表征了 POP2。

▼ 基因功能

Dorfleutner 等人使用 Pull-down 测定、免疫共沉淀分析和酵母 2-杂交测定（2007） 表明 POP2 通过 PYD-PYD 相互作用结合 ASC 和 PAN1。 免疫荧光显微镜显示 POP2 与 PAN1 和 ASC 的 PYD 在点状细胞质结构中部分共定位。 POP2 与 ASC 和冷热蛋白或与 ASC 和 PAN1 一起表达会干扰 半胱天冬酶-1 激活和 IL1B 分泌。 多弗洛特纳等人（2007） 提出 POP2 通过特定炎症小体调节 半胱天冬酶-1 激活。

使用转染和荧光素酶分析，Bedoya 等人（2007） 表明，POP2 通过涉及 NFKB 核输入或分布变化的机制抑制 TNF（191160） 和 p65（RELA; 164014） 诱导的 NFKB（参见 164011） 依赖性基因转录。 免疫荧光显微镜证明 POP2 与 ASC 共定位于核周斑点中，但 POP2 也抑制 CIAS1 斑点的形成（NLRP3; 606416）。 贝多亚等人（2007） 得出结论，POP2 是 NFKB 活性的负调节因子，可能影响 PYD 依赖性复合物的组装。

▼ 基因结构

多弗洛特纳等人（2007）指出PYDC2基因包含1个外显子。

▼ 测绘

多弗洛特纳等人（2007） 指出 PYDC2 基因对应到染色体 3q28。