类克鲁伯因子 9; KLF9

• 基本转录元件结合蛋白1； BTEB1
• BTEB

HGNC 批准的基因符号：KLF9

细胞遗传学位置：9q21.12 基因组坐标（GRCh38）：9:70,384,603-70,414,656（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

GC框是真核基因的常见调控DNA元件。 大鼠 CYP1A1（108330） 的启动子区域在基因组成型表达所需的基本转录元件（BTE） 内包含单个 GC 框。 Imataka 等人通过筛选肝脏文库结合 BTE 的能力（1992） 分离了编码 Sp1（189906） 的大鼠 cDNA 和他们命名为 Bteb（BTE 结合蛋白）的蛋白质。 序列分析表明，与 Sp1 一样，Bteb 包含 3 个连续的锌指基序。 在瞬时转染实验中，Bteb 和 Sp1 均通过重复的 GC 框刺激启动子。 然而，只有 1 个 GC 框的 CYP1A1 启动子被 Sp1 激活并被 Bteb 抑制。 奥赫等人（1993） 使用大鼠 Bteb cDNA 筛选人胎盘文库并分离编码 BTEB1 的 cDNA。 预测的 244 个氨基酸的大鼠和人类蛋白质的序列有 98% 相同。 今隆等人（1992） 和 Ohe 等人（1993） 发现编码 Bteb 和 BTEB1 的 mRNA 在 5-prime 非翻译区含有富含 GC 的前导序列，该前导序列有可能形成茎环结构并可能控制翻译。

▼ 基因功能

伊姆霍夫等人（1999） 发现小鼠 Bteb1 是 Ap2-α（107580） 启动子活性的强激活剂。 他们还表明，Bteb1 和 Klf12（607531）（一种 Ap2-α 阻遏蛋白）与 Ap2-α 启动子区域内的重叠结合位点以互斥的方式相互作用。

Good 和 Tangye（2007） 使用微阵列分析表明，与记忆 B 细胞相比，初始脾 B 细胞表达更高水平的转录因子 KLF4（602253）、KLF9 和 PZLF（ZBTB16；176797）。 通过 CD40（109535） 和 B 细胞受体激活初始 B 细胞，下调这些细胞静止相关转录因子的表达。 记忆 B 细胞中 KLF4、KLF9 和 PZLF 的过度表达延迟了它们进入细胞分裂和增殖。 Good 和 Tangye（2007） 得出结论，记忆 B 细胞经历了一个重新布线过程，导致与初始 B 细胞相比激活阈值显着降低，从而使它们能够更快地进入分裂，分化为分泌 Ig 的浆细胞，并更快地产生抗体。

▼ 基因结构

国场等人（2009）确定KLF9基因含有2个外显子。

▼ 测绘

通过体细胞杂交组的分析和荧光原位杂交，Ohe 等人（1993） 将 BTEB1 基因定位到 9q13。

通过基因组序列分析，Kuniba 等人（2009） 将 KLF9 基因定位到染色体 9q21.11。

▼ 动物模型

西门等人（2004） 发现雌性小鼠 Bteb1 基因的消融会导致子宫发育不全、窝产仔数减少以及后代新生儿死亡的发生率增加。 产仔数减少是由于植入部位数量减少，而不是排卵缺陷。 Bteb1 无效突变改变了几个子宫基因的黄体酮反应性。 结果表明，Bteb1 是一种功能相关的孕酮受体（607311） 相互作用蛋白，并且 Bteb1 选择性调节子宫基质中受孕酮受体 A 亚型调节的细胞过程。