海藻糖酶; TREH

• α,α-海藻糖-1-D-葡萄糖水解酶

HGNC 批准的基因符号：TREH

细胞遗传学位置：11q23.3 基因组坐标（GRCh38）：11:118,657,315-118,679,649（来自 NCBI）

▼ 说明

海藻糖（1-α-D-吡喃葡萄糖基α-D-吡喃葡萄糖苷）在自然界中分布广泛，是真菌的储存二糖和昆虫的血糖。 海藻糖酶（EC 3.2.1.28） 是小肠和肾刷状缘膜的一种内在糖蛋白，可将海藻糖水解为 2 个葡萄糖分子（Ishihara 等人，1997 年；Oesterreicher 等人，2001 年）。 有关海藻糖酶缺乏症的信息，请参阅 612119。

▼ 克隆与表达

笹井武达等人（1996） 分离出人肾海藻糖酶的部分 cDNA。 推导的氨基酸序列与来自兔（Ruf等人，1990）、黄粉虫和蚕的海藻糖酶具有同源性。 Northern 印迹分析检测到 2.0-kb 肾海藻糖酶 mRNA。

通过使用 Sasai-Takedatsu 等报道的部分海藻糖酶 cDNA 筛选肾脏 cDNA 文库（1996），石原等人（1997） 克隆了全长人海藻糖酶。 推导的 583 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 66.6 kD。 它具有一个 N 端信号肽、5 个潜在的 N 糖基化位点和一个用于糖基磷脂酰肌醇（GPI） 附着的 C 端疏水区域。 Northern 印迹分析检测到主要在肾脏、肝脏和小肠中的 2.0-kb 转录物。

奥斯特赖彻等人（2001） 克隆小鼠 Treh，其编码推导的 576 个氨基酸的蛋白质，与人类 TREH 有 82% 的同一性。 小鼠 Treh 的第 162 至 175 位氨基酸的海藻糖酶特征序列与人 TREH 中的相应区域具有 100% 的同一性。 Northern 印迹分析仅在小鼠肾脏和小肠中检测到 Treh 表达。

▼ 基因功能

Sasai-Takedatsu 等人通过对肾脏和尿液中人海藻糖酶特性的研究（1996） 得出结论，尿海藻糖酶可以是肾小管损伤的特异性标志物。

石原等人（1997） 表明重组人 TREH 具有活性，并且其催化活性不需要糖基化或 GPI 锚定。 海藻糖是 TREH 使用的唯一底物。

▼ 基因结构

奥斯特赖彻等人（2001）确定人和小鼠的TREH基因含有15个外显子并且具有高度保守的结构。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Oesterreicher 等人（2001） 将 TREH 基因定位到染色体 11q23。 他们将小鼠 Treh 基因定位到与人类染色体 11q23 具有同线性同源性的 9 号染色体区域。

▼ 分子遗传学

为了识别携带影响 200 多种生化和疾病特征的纯合预测功能丧失（pLoF） 突变的个体，Salheen 等人（2017） 对巴基斯坦心肌梗死风险研究（PROMIS） 中 10,503 名成人参与者的蛋白质编码区进行了测序。 他们鉴定了 49,138 个罕见（次要等位基因频率小于 1%）pLoF 突变，估计这些突变会敲除 1,317 个基因，每个基因至少有 1 名参与者。 他们鉴定出 6 个个体的 TREH 基因（275360.0001） 中剪接受体位点的 pLoF 缺失是纯合的。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 海藻糖酶缺乏症
TREH、IVS1-EX2、26-BP DEL
Saleheen 等人在巴基斯坦心肌梗塞风险研究（PROMIS） 的 10,503 名成人参与者中进行了研究（2017） 鉴定出 6 个个体（612119） 因 TREH 基因外显子 2 中的剪接受体位点（c.90-9_106delTCTCTGCAGTGAGATTTACTGCCACG, ENST00000264029.4） 缺失而纯合。 萨莱欣等人（2017） 发现，与杂合子和非携带者不同，纯合子的几种含载脂蛋白 B 的脂蛋白亚组分的浓度较低。 没有提供纯合个体特有的表型信息。