解整合素和金属蛋白酶结构域 15; ADAM15

• 金属蛋白酶样、解整合素样和富含半胱氨酸的蛋白质 15； MDC15
• METARGIDIN

HGNC 批准的基因符号：ADAM15

细胞遗传学位置：1q21.3 基因组坐标（GRCh38）：1:155,051,315-155,062,774（来自 NCBI）

▼ 说明

ADAM（解整合素和金属蛋白酶结构域）是 I 型跨膜糖蛋白家族，在细胞粘附和细胞表面受体的蛋白水解脱落等多种生物过程中发挥着重要作用。 从结构上讲，ADAM 由阻止蛋白酶活性的前结构域组成； 锌结合金属蛋白酶结构域； 具有粘附活性的解整合素和富含半胱氨酸的结构域； 具有细胞融合活性的表皮生长因子（EGF；131530）样结构域； 跨膜结构域； 和磷酸化的细胞质调节结构域。 有关 ADAM 基因家族的综述，请参见 Primakoff 和 Myles（2000）。

▼ 克隆与表达

Kratzschmar 等人使用带有简并引物的 PCR 从乳腺上皮细胞系中筛选 cDNA（1996） 分离出编码 ADAM15 的 cDNA，他们将其命名为“金属蛋白酶-RGD-解整合素”或metargidin。 推导的 814 个氨基酸的蛋白质包含 5 个潜在的 N 连接糖基化位点； 4个连续的arg残基，构成前结构域和金属蛋白酶区域之间的潜在丝氨酸蛋白酶切割位点； 前结构域中有奇数个半胱氨酸残基，其中一个可以通过半胱氨酸开关机制调节金属蛋白酶活性。 RGD 基序的位置类似于蛇毒解整合素中的位置。 ADAM15 缺乏 ADAM 膜融合蛋白 ADAM2（601533） 和 ADAM12（602714） 所特有的富含 cys 区域的疏水性延伸，但它的胞质结构域中确实含有富含脯氨酸的序列，如 ADAM9（602713） 和 ADAM12 中发现的序列。 Northern 印迹分析在所有测试的组织中检测到 3.0-kb 的转录物。 免疫印迹分析在还原条件下检测到 110 kD 质膜蛋白，在非还原条件下检测到 100 kD 蛋白，在糖苷酶处理后检测到 95 kD 蛋白，接近预测的 85 kD 大小。

赫伦等人（1997）克隆了ADAM15，并通过RT-PCR确定其在培养的主动脉平滑肌和血管内皮中组成型表达。 免疫组织化学分析表明，ADAM15 在动脉粥样硬化病变中过度表达，但在正常主动脉中则不然。

▼ 基因功能

张等人使用细胞粘附测定和亲和色谱分析（1998年）表明，ADAM15的含RGD解体蛋白结构域与CHO细胞中表达的整合蛋白α-V（ITGAV； 193210）/β-3（ITGB3; 173470）相互作用，但与其他综合蛋白（包括α-iib（ITGA2B; 607759）/β-nive ventive ventive ventive ingnitive the-nisties nistive the-nestiveinsitions the-nestivesstignions the-nes nats the是，这是与其他综合蛋白相互作用的。

Nath 等人使用固相细胞粘附测定法（1999） 表明，含有 RGD 的 ADAM15 解整合素在单核细胞系中与整合素 α-V/β-3 相互作用，但在 T 细胞系中与整合素 α-5（ITGA5; 135620）/β-1（ITGB1; 135630） 相互作用。 作者指出，后者整合素也在非造血细胞系中表达，并扩大了 ADAM15 粘附相互作用的潜在储库。

霍华德等人（1999） 证明内亲素 1（604465） 和排序 nexin-9（605952） 的 SH3 结构域与 ADAM9 和 ADAM15 的细胞质结构域相互作用。

▼ 测绘

卡卡宁等人（2000） 使用 FISH 将 ADAM15 基因定位到 1q21.3，该区域在多种癌症中扩增。

▼ 动物模型

通过原位杂交，Horiuchi 等人（2003） 确定小鼠 Adam15 在血管细胞、心内膜、发育中的骨骼肥大细胞以及海马和小脑的特定区域中高水平表达。 然而，Adam15 缺失小鼠中没有明显的重大发育缺陷或病理表型。 在早产儿视网膜病变（ROP） 小鼠模型中，与野生型对照相比，Adam15 缺失小鼠的新血管形成减少。 植入小鼠黑色素瘤细胞后，Adam15缺失小鼠的肿瘤尺寸比野生型对照小鼠要小。 堀内等人（2003）推测ADAM15可能是抑制病理性新生血管形成的有用靶标。