UDP-糖基转移酶 1 家族，多肽 A10; UGT1A10

• UGT1J

HGNC 批准的基因符号：UGT1A10

细胞遗传学位置：2q37.1 基因组坐标（GRCh38）：2:233,636,447-233,773,299（来自 NCBI）

▼ 说明

UDP 糖基转移酶（UGT；EC 2.4.1.17）超家族的酶将糖基与亲脂性底物共价连接。 UGT1A酶，例如UGT1A10，有效地利用UDP-葡萄糖醛酸作为糖基供体，对于内源性和外来化学物质的解毒具有不可估量的价值，因为糖基化化学物质更易溶于水，因此更容易排出体外。 包括 UGT1A10 在内的多种 UGT1A 酶由染色体 2q37 上的 UGT1A 基因复合体编码。 在该复合体中，9 个可行的第一个外显子孤立剪接至 4 个常见外显子，生成 9 个具有独特 5 引物末端和相同 3 引物末端的 UGT1A 转录物。 UGT1A10 与 UGT1A 基因复合体中的每个第一个外显子一样，被认为是与 4 个常见外显子相关的独特基因（Gong 等，2001；Mackenzie 等，2005）。 有关 UGT1A 基因复合体的更多信息，请参阅 191740。

▼ 克隆与表达

Strassburg 等人使用定量双工 RT-PCR（1997） 分析了肝、胆道和胃组织中的 UGT1A 表达。 UGT1A3（606428） 和 UGT1A6（606431） 在所有 3 种组织中表达，而 UGT1A5（606430） 和 UGT1A8（606433） 在任何组织中均不表达。 UGT1A9（606434） 在肝组织中独特表达，但 UGT1A1（191740） 和 UGT1A4（606429） 在胆管组织中也表达。 斯特拉斯堡等人（1997） 在胆管和胃组织中检测到 UGT1A10 的表达，而他们仅在胃组织中检测到 UGT1A7（606432） 的表达。 序列分析预测，530 个氨基酸的 UGT1A10 蛋白与 UGT1A7 具有 90% 的同一性，所有差异都在 N 端部分，并且缺乏 UGT1A7 中发现的 24 个残基前导序列。 斯特拉斯堡等人（1997） 得出结论，UGT1A 基因座受到复杂且组织特异性的调控。

Strassburg 等人通过 RT-PCR 分析（1997） 确定 UGT1A10 表达在胆管细胞癌中显着下调。

Mojarrabi 和 Mackenzie（1997） 孤立克隆并表征了 UGT1A10。 他们确定，与其他 UGT 不同，UGT1A10 在麦考酚酸的葡萄糖醛酸化过程中非常活跃，表明这种形式在体内消除这种抗肿瘤和免疫抑制剂方面发挥着重要作用。

Mojarrabi 和 Mackenzie（1998） 使用蛋白质印迹分析显示了 56-kD UGT1A10 蛋白的表达，该蛋白对致癌香豆素的羟基化代谢物具有活性，并且对喹啉最有活性。 RT-PCR 分析显示仅在结肠和小肠中表达。 Mojarrabi 和 Mackenzie（1998） 认为 UGT1A10 在口服或栓剂药物的葡萄糖醛酸化以及消除摄入的膳食诱变剂和毒素方面可能特别重要。

Basu 等人使用 Northern blot 分析（2004） 检测了 UGT1A1、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9 和 UGT1A10 的组织特异性表达。 UGT1A10 在几乎所有检查的组织中均以低水平表达。 原位杂交显示，UGT1A10在十二指肠肠上皮细胞中表达最高，在回肠粘膜层和结肠分泌粘液的杯状细胞中表达逐渐降低。

▼ 基因功能

巴苏等人（2004）表明UGT1A1、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9和UGT1A10代谢多种化学物质，主要是类黄酮、蒽醌、碳氢化合物和简单酚类。 它们还根据特定底物表现出不同的最佳 pH 值，并且对高底物浓度的反应也不同。 UGT1A10 在 pH 6.4 时优先代谢底物。

▼ 测绘

通过 Southern blot 分析，Ritter 等人（1992） 确定所有 UGT1A 基因都对应到 2 号染色体上的同一位点。