巴特综合症，5 型，产前，暂时性; BARTS5

产前 Bartter 综合征是一种潜在危及生命的疾病，其特征是胎儿多尿、羊水过多、早产和产后多尿并伴有持续性肾盐消耗。在短暂性产前 Bartter 综合征 5 中，羊水过多和分娩的发生比其他形式的 Bartter 综合征早几周。多尿持续数天至 6 周，结束于孕龄约 30 至 33 周。新生儿期的其他特征包括高钙尿症，在某些情况下会导致肾钙质沉着症，以及低钠血症、低钾血症以及肾素和醛固酮升高；尽管肾钙质沉着症可能持续存在，但这些随后会消退或恢复正常（Laghmani 等，2016）。

▼ 临床特征

恩格斯等人（1991）描述了 2 名男性早产同胞，出生于妊娠 31 至 33 周，因羊水过多而发生围产期窒息。两名婴儿均表现出多尿、钠和钾流失过多以及高钙尿症。此外，由于前列腺素E2的肾脏排泄增加，他们还患有高肾素血症和醛固酮增多症。在生命的第三周，肾功能损失减少，到第四周，不再需要补充液体和盐。兄弟俩的生长情况令人满意，大男孩在 4 岁时没有出现肾功能障碍。恩格斯等人（1991）认为这代表一种家族性短暂性先天性肾小管病，并指出羊水过多、高钙尿症、

雷纳尔特等人（1998）报道了一名 6 岁佛兰德男孩，他在怀孕 28 周时因严重羊水过多而出生。羊水分析显示氯化物含量很高。先证者出生时表现出极度多尿、严重的肾钠和氯丢失以及明显的高钙尿症。由于肺部引流缓慢，他还需要插管和人工通气 6 天。出生五周后，他的氯化钠流失变成了肾钾流失，同时尿量也明显减少。远端氯重吸收分数为 41%，约为正常范围的一半。他在 11 周大时出院，口服氯化钠和葡萄糖酸钾补充剂，并每天摄入 500 cc 的液体。3岁时，体重和身高处于第 50 个百分位，他的药物已停止。他的远端氯重吸收分数为 44%，但没有检测到 Bartter 综合征的其他特征。6岁时随访，男孩无低钾性碱中毒，无多尿，无高钙尿，生长发育正常。肾脏超声检查显示肾脏大小正常，无肾钙质沉着症。家族史显示，母亲第一次怀孕时也曾并发过羊水过多，导致一名男婴在妊娠 25 周时早产，并在出生后 7 小时内死亡。无高钙尿症，生长发育正常。肾脏超声检查显示肾脏大小正常，无肾钙质沉着症。家族史显示，母亲第一次怀孕时也曾并发过羊水过多，导致一名男婴在妊娠 25 周时早产，并在出生后 7 小时内死亡。无高钙尿症，生长发育正常。肾脏超声检查显示肾脏大小正常，无肾钙质沉着症。家族史显示，母亲第一次怀孕时也曾并发过羊水过多，导致一名男婴在妊娠 25 周时早产，并在出生后 7 小时内死亡。

拉格马尼等人（2016）报道了一个家庭，其中母亲第一次怀孕时在妊娠 19 周时出现严重羊水过多，并在 22 周时出现死产男性。随后的两次怀孕都平安无事。她第四次怀孕时再次出现早发性严重羊水过多，并在 27 周时分娩。男婴立即出现进行性多尿并伴有盐分丢失，需要静脉输液。他还患有严重的高钙尿症，导致髓质肾钙质沉着症。临床症状在出生后 3 至 4 周消失，并接受补充电解质和吲哚美辛治疗 1 年。17岁时，他没有表现出肾失盐的临床症状，并且具有正常的尿液浓缩和稀释能力。先证者的姐姐在第一次怀孕时出现早发性严重羊水过多，并在妊娠31周时产下一名早产男婴。再次观察到新生儿多尿，并在 1 周内恢复正常。2岁时的随访显示男孩肾小管和肾小球功能正常。

▼ 分子遗传学

Laghmani 等人的母亲和儿子都患有羊水过多和短暂性产前 Bartter 综合征（2016）进行了全外显子组测序，并发现了 MAGED2 基因中的无义突变（Y346X; 300470.0001）。该突变与家族中的疾病完全分离。随后对另外 6 个患有短暂性产前 Bartter 综合征的家庭进行的 MAGED2 测序显示，所有 6 个家庭均存在突变，其中包括最初由 Engels 等人描述的家族中的剪接位点突变（300470.0002）（1991）和 Reinalter 等人先前研究的家族中的 2-bp 缺失（300470.0002）（1998）。因为恩格斯等人描述的家庭中的第一个儿子。Laghmani 等人（1991）仅因羊水过多而出现（2016）还分析了 11 名怀有男性胎儿时患有羊水过多的女性的 MAGED2 基因。他们在另外两个家族中发现了突变，其中包括一个在妊娠 22 周时死亡的胎儿中的错义突变（R446C；300470.0004），以及一个在妊娠 29 周时出生且未患 Bartter 综合征的男孩中的剪接位点突变。通过在 1 个家庭中受影响的男婴中检测到的新生突变（K133X; 300470.0005），证明胎儿基因型对于完整的产科和围产期表型是必要和充分的。

排除研究

Reinalter 等人在一名患有短暂性产前 Bartter 综合征的佛兰德男孩中进行了研究（1998）指出未检测到 NKCC2（SLC12A1; 600839）或 ROMK（KCNJ1; 600359）基因缺陷。