FANCONI 贫血，补充组 O; FANCO

范可尼贫血（FA） 是一种临床和遗传异质性疾病，会导致基因组不稳定。 典型的临床特征包括主要器官系统发育异常、早发性骨髓衰竭和高度易患癌症。 FA 的细胞特征是对 DNA 交联剂过敏和高频率的染色体畸变，表明 DNA 修复缺陷（Deakyne 和 Mazin 总结，2011）。

有关范可尼贫血遗传异质性的其他一般信息和讨论，请参阅 227650。

▼ 临床特征

瓦兹等人（2010） 报道了一个巴基斯坦近亲家庭，其中 3 名兄弟姐妹患有多种严重的范可尼贫血特征的先天性异常。 一名女孩在 2 个月大时死亡，她的 1 只拇指缺失、1 只退化、先天性心脏缺陷、肛门闭锁和肾积水。 在用 DNA 链间交联剂丝裂霉素 C 治疗后，她的淋巴细胞显示染色体断裂增加，表明诊断为范可尼贫血。 一名儿子出生后 2 天就因先天性畸形而死亡，与他姐姐的情况相似；另一名怀孕者在 11 周时流产。 报告发布时，受影响的最小儿童只有 10 岁。 他患有多种先天性畸形，包括身材矮小、双侧桡骨发育不全、肛门闭锁、双侧隐睾、小生殖器、双侧肾脏囊性发育不良和慢性肾功能衰竭。 原代培养的成纤维细胞在暴露于链间交联剂后显示染色体断裂增加，细胞周期在 G2 时明显停滞，与 RAD51（179617） 病灶形成受损相关。 由于这个孩子没有出现血液异常或癌症，Vaz 等人（2010） 将这种表型称为“范可尼贫血样”，但指出这些特征可能会随着时间的推移而发展。

▼ 分子遗传学

Vaz 等人通过全基因组自合性作图，然后对患有范可尼贫血的巴基斯坦家族进行候选基因测序（2010） 鉴定出 RAD51C 基因中的纯合突变（R258H; 602774.0001）。 体外功能研究表明，该突变导致 DNA 损伤时 RAD51 焦点形成的丧失，并且该缺陷可以通过野生型 RAD51C 的表达来挽救。 作者暂时指定了基因座 FANCO。