溶血磷脂酶I; LYPLA1

-酰基蛋白硫酯酶1； APT1

HGNC 批准的基因符号：LYPLA1

细胞遗传学位置：8q11.23 基因组坐标（GRCh38）：8:54,046,366-54,101,996（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

溶血磷脂（LysoPLs）是磷脂代谢中类似去污剂的中间体。 在多种疾病中均检测到 LysoPL 水平升高，包括动脉粥样硬化和高脂血症。 在某些情况下，LysoPL 水平升高被推测是由于 LysoPL 调节酶（包括溶血磷脂酶）功能障碍所致，溶血磷脂酶作用于生物膜，通过水解调节 LysoPL 水平。 Wang 等人在数据库中搜索与小鼠 Lypla1 同源的序列（1999） 鉴定了人类 LYPLA1 序列片段。 他们对正常人脑 RNA 使用 RT-PCR 来扩增编码 230 个氨基酸、28 kD 蛋白质的 LYPLA1 cDNA，该蛋白质与小鼠蛋白质具有 92% 的序列同一性。 Wang 等人发现 LYPLA1 的催化三联体（ser119、asp174、his208）在人类和小鼠之间是保守的（1999）得出结论，催化机制在这些物种之间也是保守的。 Wang 等人使用 Northern blot 分析（1999）检测到 LYPLA1 在不同组织中以不同水平表达，包括心脏、胎盘、骨骼肌、肝脏、胰腺、肾、脑、肺、睾丸、肾上腺、唾液腺、气管和结肠。 在广泛的胎儿组织中也检测到表达。 蛋白质印迹分析支持 LYPLA1 的广泛表达。

▼ 基因功能

王等人（1999） 纯化了重组 LYPLA1 蛋白进行动力学表征，并证明 LYPLA1 的催化活性表现出饱和动力学。 LYPLA1 水解单体和胶束底物。 LYPLA1 首先与混合胶束表面非特异性结合，然后与表面上存在的底物特异性结合。 LYPLA1 的活性被花生四烯酮氟磷酸甲酯不可逆地抑制，作者认为这可能是由于该酶在活性位点 Ser119 处的共价修饰所致。 没有检测到其他酶活性。 王等人（1999） 得出结论，LYPLA1 是一种溶血磷脂特异性溶血磷脂酶。

在小鼠中，NAD 合成酶 Nmnat2（608701） 是轴突体外存活以及体内轴突生长和维持所必需的； Nmnat2 中中央双半胱氨酸基序的棕榈酰化是原代培养神经元中轴突转移所必需的。 Milde 和 Coleman（2014） 使用小鼠颈上神经节培养物、NSC34 小鼠运动神经元和 HEK293 细胞发现，几种 Zdhhc 家族棕榈酰转移酶可催化 Nmnat2 半胱氨酸棕榈酰化和膜定位。 内源性 Zdhhc17（607799） 似乎在此反应中起主导作用。 相反，胞质硫酯酶 Apt1（LYPLA1） 和 Apt2（LYPLA2；616143） 在减少 Nmnat2 棕榈酰化方面具有同等活性。 去棕榈酰化是从细胞膜释放 Nmnat2 所必需的，但还不够。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 LYPLA1 基因定位到 8 号染色体（RH80504）。