睑环牙髓病综合征2

连环蛋白被发现是与跨膜钙粘蛋白（见601120）蛋白的胞质结构域相连的蛋白（“ catena”在拉丁语中是“链” ）。δ-catenin也称为CAS，p120（cas）或p120（ctn），是一种酪氨酸激酶底物，与通过EGF受体（131550），PDGF受体（PDGFR;参见173490）的配体诱导的受体信号传导有关。CSF1受体（164770），以及SRC进行的细胞转化（190090）。δ-catenin是包含E-cadherin（192090），α-catenin（116805），β-​​catenin（116806）的多蛋白细胞-细胞粘附复合物的主要成分）和γ-连环蛋白，也称为plakoglobin（173325）（Keirsebilck等人，1998年的摘要）。

细胞遗传学位置：11q12.1
基因座标（GRCh38）：11：57,761,801-57,819,539

▼ 克隆和表达
------
雷诺兹等（1992）分离了小鼠p120（ctn）cDNA。与β-catenin和plagoglobin一样，预测的蛋白质也包含果蝇“ Armadillo”蛋白质中最初鉴定出的重复序列。

Keirsebilck等（1998年）确定了人类p120（ctn）同工型，他们将其指定为1-4，这是由于起始密码子的替代使用和由于3个外显子的可变剪接而不同的其他同工型引起的，它们分别命名为A，B和C。最长的同工型是1ABC型，包含968个氨基酸。异构体1A包含933个氨基酸，与小鼠p120（ctn）的同源性为97％。人类p120（ctn）最多包含10个犰狳重复序列。Keirsebilck等（1998）使用RT-PCR来证明各种同工型的组织特异性和细胞系特异性表达。

孤立地，长濑等（1997年）在筛选编码大于100 kD的蛋白质的大脑cDNA的筛选中，鉴定了KIAA0384，一种编码同工型1AC的人p120（ctn）cDNA。RT-PCR检测除骨骼肌外所有受检组织中的表达。在胎盘，肺，肝和肾中检测到最高的表达，其次是卵巢和小肠。

▼ 基因结构
------
Keirsebilck等（1998）确定人p120（ctn）基因包含21个外显子，可能编码多达32种蛋白质同工型作为替代剪接的产物。

▼ 测绘
------
通过荧光原位杂交，雷诺兹等（1996年）确定象征CTNND的人类基因位于11q11波段紧挨着着丝粒的位置。通过种间回交分析，他们将小鼠基因（代表Catns）分配给了小鼠2号染色体的中间。通过辐射杂交分析，Nagase等人（1997年）证实p120基因对应到人类11号染色体。通过荧光原位杂交和体细胞杂种作图小组的分析，Bonne等（1998）将CTNND1基因定位到11q11号染色体。

▼ 基因功能
------
狄龙等（1998）报道，在大约10％的浸润性导管癌中观察到了p120（ctn）表达的完全丧失。

Wildenberg等（2006）发现NIH3T3小鼠成纤维细胞中p120-catenin的少量干扰RNA耗尽导致Rho（RHOA; 165390）的组成型激活，细胞转化，失去接触抑制以及在无血清的情况下生长。此外，PDGFR和整合（见135630）参与重塑肌节蛋白骨架信号转导途径被选择性地削弱。Wildenberg等（2006年）将这些影响归因于p120-catenin和Arhgap5（602680）在连接Rac（RAC1; 602048）的途径中的强制性作用。）激活Rho抑制。他们得出结论，p120-catenin和ARHGAP5使用Rho GTPases介导多种受体之间的串扰，从而使钙粘蛋白功能与指导细胞黏附，运动性和增殖的其他活性协调。

▼ 分子遗传学
------
在来自3个无关家庭的4例患者中，有睑球牙髓病综合征（BCDS2；617681），Ghoumid等人（2017）鉴定杂合在CTNND1基因3个不同的截断突变（601045.0001 - 601045.0003）。

▼ 动物模型
------
Perez-Moreno等人使用小鼠表皮中p120（ctn）的条件靶向（2006）发现，p120无效的新生儿表皮显示出减少的细胞间粘附连接成分，但没有明显破坏屏障功能或细胞间粘附。随着小鼠的衰老，它们表现出表皮发育不全和慢性炎症，典型表现为头发变性和体内脂肪减少。使用皮肤移植物和抗炎药表明，这些特征并非归因于连接钙粘蛋白和连环蛋白的减少，而是归因于NF-κB（参见164011））激活。在体内和体外，无p120的表皮细胞均激活NF-κB，从而触发了一系列促炎性NF-κB靶标。p120无效的角质形成细胞中的NF-κB激活伴随着Rho GTPase活性的改变，似乎位于NF-kappa-B激活的上游和p120缺失的下游。

▼ 等位基因变异体（3个示例）：
------

.0001牙周化学综合症2
CTNND1，ARG700TER
Ghoumid等人在患有睑裂牙髓综合征（BCDS2；617681）的母亲和儿子中（2017）在CTNND1基因的第14外显子14中鉴定出c.2098C-T过渡（c.2098C-T，NM_001085458.1）的杂合性，导致arg700-ter-ter（R700X）取代，预计会影响同种型1 2 3

.0002牙周化学综合症2
CTNND1，GLN365TER
Ghoumid等人在男性患有睑球牙髓综合征（BCDS2; 617681）的患者中（2017）在CTNND1基因的外显子7中鉴定了从头c.1093C-T过渡（c.1093C-T，NM_001085458.1）的杂合性，导致gln365-to-ter（Q365X）取代预计会影响同工型1、2和3。在他两个未受影响的父母中均未发现该突变。

.0003牙周化学综合症2
CTNND1，1-BP DEL，NT606
Ghoumid等人在男性患有睑球牙髓综合征（BCDS2; 617681）的患者中（2017）在CTNND1基因的外显子6中鉴定出1 bp缺失的杂合性（c.606del，NM_001085458.1），导致移码预计导致过早终止密码子（Pro203LeufsTer25）。突变还存在于他未受影响的母亲中，表明外et不完全。